Question

Difficulty: MediumAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

6262 yaşında, kronik böbrek yetmezliği nedeniyle hemodiyaliz programında olan erkek hastada, kateter ilişkili sepsis saptanıyor. Kan kültüründe üreyen *Enterococcus faecium* suşunun vankomisine dirençli (VREVRE) olduğu belirleniyor. Bu bakteride vankomisin direncinin gelişiminden sorumlu olan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Peptidoglikan öncüllerindeki terminal DD-alanil-DD-alanin dizisinin DD-alanil-DD-laktat ile yer değiştirmesiAnswer
  2. B
    mecAmecA geni aracılığıyla düşük afiniteli penisilin bağlayan protein (PBP2aPBP2a) sentezi
  3. C
    Ribozomal 23S23S rRNArRNA molekülünün metillenmesi sonucu ilacın bağlanma bölgesinin değişmesi
  4. D
    DNA giraz (gyrAgyrA) enziminde meydana gelen mutasyonlar sonucu ilaca duyarlılığın azalması
  5. E
    Kromozomal AmpCAmpC tipi β\beta-laktamaz enziminin aşırı miktarda üretilmesi

Answer

Vankomisine dirençli enterokoklarda temel mekanizma, peptidoglikan öncüllerindeki terminal DD-alanil-DD-alanin dizisinin DD-alanil-DD-laktat ile yer değiştirmesidir.
Vankomisin, bakteriyel hücre duvarı sentezi sırasında peptidoglikan öncüllerinin DD-alanil-DD-alanin ucuna bağlanarak polimerizasyonu durdurur. Enterokoklar, vankomisin varlığında bu ucu DD-alanil-DD-laktat ile değiştirerek vankomisinin bağlanmasını engeller ve direnç kazanır. Bu durum özellikle VanAVanA ve VanBVanB tipi direnç fenotiplerinde karakteristiktir.

Step-by-Step Solution

1
Vankomisin etki mekanizmasının değerlendirilmesi
Vankomisin, peptidoglikan öncüllerinin terminal DD-Ala-DD-Ala ucuna bağlanarak hücre duvarı sentezini (transpeptidasyon ve transglikozilasyon) engeller.
Direnç mekanizmasını anlamak için ilacın normalde hangi moleküler hedefe bağlandığını bilmek gerekir.
2
VREVRE suşlarındaki hedef bölge değişikliğinin belirlenmesi
Dirençli suşlarda vankomisinin bağlanamadığı DD-alanil-DD-laktat (DD-Ala-DD-Lac) veya DD-alanil-DD-serin (DD-Ala-DD-Ser) sentezlenir.
Hedef bölgedeki bu modifikasyon, vankomisinin bakteriye olan afinitesini bin kat kadar azaltarak direnç oluşmasına neden olur.

Key Concept

Enterokoklarda vankomisin direnci (VRE), peptidoglikan öncüllerindeki terminal hedef dizinin modifikasyonu ile gerçekleşir.
Rate this question