Examkin

Question

Difficulty: HardAdrenerjik Reseptör Agonistleri

Adrenerjik reseptör agonistleri, hedef dokularda farklı GG-protein alt tipleriyle kenetli reseptörleri uyararak spesifik hücresel yanıtlar oluştururlar. Buna göre, aşağıdaki ilaç ve uyardığı reseptör üzerinden tetiklediği hücresel sinyal iletim mekanizması eşleştirmelerinden hangisi yanlıştır?

  1. A
    Fenilefrin - Vasküler düz kasta fosfolipaz C aktivasyonu ve IP3IP_3 oluşumu
  2. B
    Klonidin - Presinaptik terminallerde adenilat siklaz inhibisyonu ve cAMP azalması
  3. C
    Dobutamin - Kardiyomiyositlerde adenilat siklaz aktivasyonu ve cAMP artışı
  4. Mirabegron - Detrusor düz kasında intrasellüler serbest kalsiyum (Ca2+Ca^{2+}) konsantrasyonu artışıAnswer
  5. E
    Fenoldopam - Renal vasküler düz kasta protein kinaz A (PKA) aktivasyonu

Answer

Mirabegron'un detrusor düz kasında intrasellüler serbest kalsiyum artışına neden olduğu ifadesi yanlıştır; aksine β3\beta_3 uyarımı GsG_s yolağı üzerinden gevşemeye yol açar.
Mirabegron, selektif bir β3\beta_3 adrenerjik reseptör agonistidir. β\beta adrenerjik reseptörlerin tamamı GsG_s proteini ile kenetlidir. GsG_s aktivasyonu, adenilat siklaz enzimini uyararak hücre içi cAMP düzeyini artırır ve Protein Kinaz A'yı (PKA) aktive eder. Düz kas hücrelerinde (mesane detrusor kası gibi) cAMP artışı, kalsiyum duyarlılığının azalması ve MLCK inhibisyonu yoluyla gevşemeye (relaksasyon) neden olur. Intrasellüler serbest kalsiyum artışı ise GqG_q proteinine kenetli reseptörlerin (örneğin α1\alpha_1 veya M3M_3) uyarılmasıyla görülen ve kasılmaya yol açan bir mekanizmadır.

Step-by-Step Solution

1
İlaçların hedef reseptör alt tiplerini belirle.
Fenilefrin (α1\alpha_1), Klonidin (α2\alpha_2), Dobutamin (β1\beta_1), Mirabegron (β3\beta_3), Fenoldopam (D1D_1).
Sinyal iletim yolağını bulmak için öncelikle agonist-reseptör eşleşmesi bilinmelidir.
2
Reseptörlerin kenetli olduğu GG-protein ailelerini eşleştir.
α1\alpha_1 →\rightarrow GqG_q; α2\alpha_2 →\rightarrow GiG_i; β\beta ve D1D_1 →\rightarrow GsG_s.
İkincil haberci sistemleri doğrudan GG-protein alt tipine bağlıdır.
3
GG-protein aktivitesinin hücresel etkilerini analiz et.
GqG_q kalsiyum artışı yapar; GsG_s cAMP artışı ve PKA aktivasyonu yapar; GiG_i cAMP'yi azaltır.
Düz kaslarda cAMP artışı gevşemeye, kalsiyum artışı ise kasılmaya neden olur.
4
Hedef doku yanıtını kontrol et.
Mirabegron aşırı aktif mesane tedavisinde detrusoru gevşetmek için kullanılır. Bu durum cAMP artışı ile gerçekleşir, kalsiyum artışı ile değil.
Klinik kullanım ile mekanizma arasındaki tutarlılık doğrulanır.

Key Concept

Adrenerjik reseptörlerin (Gq,Gs,GiG_q, G_s, G_i) sinyal iletim yolakları ve agonistlerin bu yolaklar üzerindeki etkisi.

Practice More

Adrenerjik agonistlerin insülin salınımı ve potasyum dengesi üzerindeki α2\alpha_2 vs β2\beta_2 zıt etkilerini gözden geçirin.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Adrenerjik Reseptör Agonistleri

More questions from this topic