Question

Difficulty: Very hardGram Pozitif Basiller

4848 yaşında kadın hasta, ev yapımı konserve fasulye tükettikten 2424 saat sonra çift görme, yutma güçlüğü ve yukarıdan aşağıya yayılan simetrik kas güçsüzlüğü şikayetleriyle acil servise başvuruyor. Fizik muayenede bilateral ptozis, dilate pupiller ve azalmış derin tendon refleksleri saptanıyor. Hastadan alınan serum örneğinde saptanan ve gıda kaynaklı botulizm vakalarından en sık sorumlu olan botulinum nörotoksin tipinin (Tip ATip\ A), motor nöron presinaptik uçlarında proteolitik olarak parçaladığı hedef protein aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Sinaptobrevin (VAMP)
  2. SNAP-25Answer
  3. C
    Sintaksin
  4. D
    Elongasyon Faktör-2 (EF2EF-2)
  5. E
    Guanin nükleotid bağlayıcı protein (GiG_i)

Answer

Botulinum toksini Tip A'nın spesifik hedefi SNAP-25 proteinidir.
Botulinum nörotoksinleri, presinaptik uçlardan asetilkolin salınımını engelleyen çinko bağımlı endopeptidazlardır. Gıda kaynaklı botulizmde en sık görülen tip olan Tip A, SNARE protein kompleksinde yer alan SNAP-25 (Synaptosomal-associated protein 25) proteinini spesifik olarak proteolitik yıkıma uğratır. Bu durum veziküllerin membranla birleşmesini engeller ve flask paraliziye yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tablonun değerlendirilmesi
Ev yapımı konserve tüketimi ve 'descending paralysis' (yukarıdan aşağıya yayılan felç) bulguları botulizm tanısını koydurur.
Konserve gıdalarda Clostridium botulinum sporlarının anaerobik ortamda açılmasıyla toksin üretimi gerçekleşir.
2
En sık etken olan toksin tipinin belirlenmesi
Gıda kaynaklı botulizm vakalarında en sık sorumlu tutulan ve en güçlü etkiye sahip olan tip, Botulinum toksini Tip A'dır.
Epidemiyolojik veriler gıda kaynaklı vakalarda Tip A'nın prevalansının yüksek olduğunu göstermektedir.
3
Moleküler etki mekanizmasının analizi
Tip A toksini, asetilkolin salınımı için gerekli olan SNARE kompleksinin bir parçası olan SNAP-25'i parçalar.
Toksinin hafif zinciri bir çinko endopeptidaz gibi davranarak vezikül füzyonunu engeller.

Key Concept

Botulinum toksinleri ve Tetanospazmin, SNARE proteinlerini (Sinaptobrevin, SNAP-25, Sintaksin) parçalayarak nörotransmitter salınımını inhibe ederler. Tip A'nın hedefi SNAP-25'tir.

Practice More

Botulinum toksini ile Lambert-Eaton Sendromu arasındaki elektromiyografik (EMG) benzerlikleri ve farklılıkları (ardışık uyarı yanıtı) inceleyebilirsiniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question