Examkin

Question

Difficulty: HardTransplantasyon ve Tümör İmmünolojisi

Organ transplantasyonu sonrasında gelişen akut hücresel reddin patogenezinde kritik öneme sahip olan 'direkt tanıma' (direct pathway) mekanizması; alıcının T hücrelerinin, donörün antijen sunan hücreleri (APCAPC) üzerindeki allo-MHC moleküllerini, antijen işlenmesine gerek kalmadan doğrudan tanımasıdır. Bu durum, edinsel bağışıklığın temel prensibi olan 'MHC kısıtlaması' (MHC restriction) kuralına aykırı bir durum olarak kabul edilir.

Buna göre, alıcı T hücre repertuarının yaklaşık %1-10'u gibi çok yüksek bir oranının donöre ait allo-MHC moleküllerine bu denli güçlü ve doğrudan yanıt vermesinin temel nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Alıcı T hücre reseptörlerinin (TCRTCR), donör MHC moleküllerini 'self MHC + yabancı peptid' kompleksi ile olan yapısal benzerlikleri nedeniyle çapraz reaksiyonla tanımasıAnswer
  2. B
    Donöre ait antijenlerin alıcının kendi APC'leri tarafından endositozla alınıp işlenerek konak lenfositlerine MHC Sınıf II üzerinden sunulması
  3. C
    Donör hücrelerine ait intakt MHC-peptid komplekslerinin 'trogositoz' aracılığıyla alıcı APC yüzeyine aktarılarak sunulması
  4. D
    Greft içerisinde bulunan olgun donör T lenfositlerinin, alıcının minör histokompatibilite antijenlerini yabancı olarak algılaması
  5. E
    Alıcıda daha önceden oluşmuş olan donör spesifik antikorların (DSADSA) greft endoteline bağlanarak vasküler hasarı tetiklemesi

Answer

Alıcı T hücre reseptörlerinin donör MHC moleküllerini 'self MHC + yabancı peptid' kompleksi ile olan yapısal benzerlikleri nedeniyle çapraz reaksiyonla tanımasıdır.
Direkt tanımada alıcının T hücreleri, timik eğitim sırasında 'kendi MHC + yabancı peptid' komplekslerini tanımak üzere seçilmiş olmalarına rağmen, donörün yabancı MHC moleküllerini bu komplekse yapısal olarak çok benzediği için çapraz reaksiyonla (cross-reactivity) tanırlar. Bu durum, T hücrelerinin çok yüksek bir frekansta aktivasyonuna neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Tanıma Mekanizmalarını Ayırt Et
Direkt tanımada alıcı T hücresi, donör APC'si üzerindeki MHC'yi doğrudan (işlenmeden) tanır.
Soruda direkt tanıma mekanizmasının immünolojik temeli sorgulanmaktadır.
2
MHC Kısıtlaması ve Çapraz Reaksiyon Analizi
Normalde T hücreleri sadece 'Kendi MHC + Yabancı Peptid'i tanır.
Allo-MHC molekülü, yapısal olarak alıcının kendi MHC'si ve bir yabancı peptidin oluşturduğu üç boyutlu yapıya benzediği için TCR tarafından 'tanıdık' olarak algılanır.
3
T Hücre Frekansı Değerlendirmesi
TCR'lerin bu çapraz reaksiyon yeteneği, T hücre havuzunun neden %1-10 gibi yüksek bir oranda greft antijenlerine saldırdığını açıklar.
Geleneksel antijen sunumunda (indirekt) bu oran %0.001 gibi çok daha düşüktür.

Key Concept

Direkt alloreaktivite, TCR'nin yabancı bir MHC molekülünü kendi MHC'si ve ona bağlı bir peptidin oluşturduğu komplekse benzeterek (allomimicry) tanımasıdır.

Practice More

İndirekt tanıma yolağının kronik reddin patogenezindeki ve B hücre yardımındaki rolünü gözden geçirin.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Transplantasyon ve Tümör İmmünolojisi

More questions from this topic