32 yaşında, orta dereceli persistan astım tanısı olan bir hasta, inhale flutikazon ve salmeterol kombinasyonu ile takip edilmektedir. Bu tedavi rejiminde kortikosteroidlerin eklenmesi, sadece inflamasyonu baskılamakla kalmaz, aynı zamanda -agonistlere karşı gelişebilecek duyarsızlaşmayı (tolerans) da önler. Kortikosteroidlerin -adrenerjik reseptörler üzerindeki bu 'duyarlılaştırıcı' etkisinin temel moleküler mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- -adrenerjik reseptör gen transkripsiyonunu artırarak yüzey reseptör yoğunluğunu (up-regülasyon) artırmalarıAnswer
- BAdenilat siklaz enzimini doğrudan aktive ederek hücre içi cAMP düzeylerini stimüle etmeleri
- CFosfodiesteraz-4 (PDE4) enzimini inhibe ederek ikincil haberci yıkımını yavaşlatmaları
- D-arrestin proteinlerinin sentezini baskılayarak reseptör internalizasyonunu engellemeleri
- EFosfolipaz A2 enzimini inhibe ederek araşidonik asit yolağını ve inflamasyonu baskılamaları
Answer
Kortikosteroidlerin -adrenerjik reseptör gen transkripsiyonunu artırarak reseptör yoğunluğunu (up-regülasyon) artırması
Kortikosteroidler, hücre çekirdeğinde -adrenerjik reseptör geninin transkripsiyonunu doğrudan artırarak yüzeydeki reseptör yoğunluğunu (up-regülasyon) artırırlar. Bu etki, uzun süreli -agonist kullanımına bağlı gelişen reseptör duyarsızlaşmasını (fosforilasyon) ve internalizasyonunu kompanse ederek ilaca karşı tolerans gelişimini engeller.
Step-by-Step Solution
Key Concept
İnhale kortikosteroidler (İKS) ve -agonist sinerjisi: Genetik up-regülasyon