Question

Difficulty: HardHücre Organelleri ve Fonksiyonları

Yeni doğan bir bebekte görülen dirençli nöbetler, ağır hipotoni, geniş fontaneller ve hepatomegali sonrası yapılan laboratuvar incelemelerinde; plazma çok uzun zincirli yağ asidi (VLCFAVLCFA) düzeylerinde belirgin artış, fitanik asit birikimi ve eritrositlerde plazmalojen seviyelerinde belirgin azalma saptanmıştır. Bu klinik ve biyokimyasal tabloya, aşağıdaki hücresel süreçlerin hangisindeki bir bozukluk neden olmaktadır?

  1. Peroksizomal matris proteinlerinin ithali ve organel biyogeneziAnswer
  2. B
    Lizozomal enzimlerin mannoz-6-fosfat ile işaretlenmesi
  3. C
    Granüllü endoplazmik retikulumda proteinlerin tersiyer yapısının kazanılması
  4. D
    Mitokondriyal iç membranda elektron taşıma zinciri fonksiyonu
  5. E
    Granülsüz endoplazmik retikulumda kalsiyumun aktif transportla depolanması

Answer

Hastalığın temel nedeni, peroksizomal matris proteinlerinin ithalini sağlayan reseptör ve taşıyıcı sistemlerdeki bozukluk (PEX gen mutasyonları) ve buna bağlı fonksiyonel organel biyogenezinin gerçekleşememesidir.
Tanımlanan klinik tablo (hipotoni, nöbet, dismorfizm) ve biyokimyasal veriler (yüksek VLCFAVLCFA, düşük plazmalojen) Zellweger sendromu ile tam uyumludur. Bu hastalıkta, peroksizomlara protein ithalini sağlayan peroksin (PEXPEX) genlerindeki mutasyonlar nedeniyle peroksizom biyogenezi bozulur ve matris enzimleri organel içine alınamaz.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguların analizi
Bebekteki hipotoni, nöbetler ve kraniyofasiyal dismorfizm (geniş fontaneller) bir peroksizomal biyogenez hastalığı olan Zellweger sendromunu düşündürür.
Zellweger sendromu, peroksizomların yokluğu veya fonksiyon görememesi ile seyreden en ağır klinik tablodur.
2
Biyokimyasal markerların değerlendirilmesi
VLCFA artışı ve plazmalojen azalması, peroksizomal fonksiyon kaybının doğrudan kanıtıdır.
Çok uzun zincirli yağ asitlerinin (VLCFAVLCFA) beta-oksidasyonu ve miyelini oluşturan plazmalojenlerin sentezi sadece peroksizomlarda başlar.
3
Patofizyolojik mekanizmanın belirlenmesi
Peroksizomların matris enzimlerini (katalaz vb.) içeri alamaması sonucu metabolik süreçler durur.
Peroksin (PEXPEX) genlerindeki mutasyonlar, proteinlerdeki ithal sinyallerinin (PTS1PTS1 veya PTS2PTS2) tanınmasını ve taşımasını engelleyerek 'boş ghost' peroksizomlara yol açar.

Key Concept

Peroksizomal Biyogenez ve Metabolik Fonksiyonlar
Estimated Time:2m 0s
Rate this question