Examkin

Question

Difficulty: HardDistal Tübül, Toplayıcı Kanallar ve Hormonal Kontrol

Liddle sendromu; erken yaşta başlayan hipertansiyon, hipokalemi ve metabolik alkaloz ile seyreden, plazma renin aktivitesi ve aldosteron düzeylerinin düşük (psödohiperaldosteronizm) bulunduğu bir tablodur. Bu sendromun gelişiminden sorumlu olan temel hücresel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Esas hücrelerin apikal membranındaki epiteliyal sodyum kanallarının (ENaCENaC) yıkımını sağlayan sinyalin bozulması sonucu kanal yoğunluğunun artmasıAnswer
  2. B
    Mineralokortikoid reseptörlerinde meydana gelen mutasyon sonucu reseptörün kortizol veya progesteron gibi steroidler tarafından sürekli uyarılması
  3. C
    11β11\beta-hidroksisteroid dehidrogenaz tip 2 (11β11\beta-HSD2) enziminin genetik eksikliğine bağlı olarak kortizolün mineralokortikoid reseptörlerini aktive etmesi
  4. D
    Erken distal tübüldeki tiyazide duyarlı Na+−Cl−Na^+-Cl^- kotransportörünün (NCCNCC) genetik mutasyon sonucu aşırı aktivasyon göstermesi
  5. E
    Adrenal kortekste kimerik gen varlığına bağlı olarak aldosteron sentezinin ACTHACTH kontrolüne girmesi

Answer

Esas hücrelerin apikal membranındaki epiteliyal sodyum kanallarının (ENaCENaC) yıkımını sağlayan sinyalin bozulması sonucu kanal yoğunluğunun artması
Liddle sendromu, toplama kanallarındaki esas hücrelerin (principal cells) lümen membranında bulunan epiteliyal sodyum kanallarının (ENaCENaC) aşırı aktivitesi ile karakterizedir. Normalde bu kanallar, Nedd4−2Nedd4-2 adlı bir protein tarafından ubikuitinlenerek membrandan temizlenir. Sendromda bu bağlanma bölgesindeki (PYPY motifi) genetik bozukluk nedeniyle kanallar membranda birikir. Bu durum, aldosteron seviyeleri düşük olsa bile aşırı Na+Na^+ geri emilimi, K+K^+ sekresyonu ve hipertansiyona yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu analiz etme
Hipertansiyon, hipokalemi ve düşük renin/aldosteron seviyeleri, distal nefronda 'aldosteron varmış gibi' aşırı sodyum geri emilimi olduğunu gösterir.
Bu tablo psödohiperaldosteronizm olarak adlandırılır ve primer mineralokortikoid etkisini taklit eden tubular bozuklukları işaret eder.
2
Liddle sendromunun moleküler temelini belirleme
Toplayıcı kanallardaki esas hücrelerde (principal cells) yer alan ENaCENaC kanallarının β\beta veya γ\gamma alt birimlerindeki PYPY motifi mutasyonu tespit edilir.
Liddle sendromu, toplayıcı kanallarda sodyumun geri emildiği ana kanal olan ENaCENaC'ın fonksiyonel artışıyla ilgilidir.
3
Kanal artışının mekanizmasını açıklama
Mutasyona uğramış ENaCENaC, Nedd4−2Nedd4-2 (ubikuitin ligaz) tarafından tanınamaz, bu nedenle ubikuitinlenip hücre içine alınarak yıkılamaz.
Kanalların apikal membranda birikmesi, aldosteron uyarısı olmasa dahi sürekli sodyum girişi ve potasyum çıkışına yol açar.

Key Concept

Liddle sendromu, ENaCENaC kanallarının yıkım mekanizmasının (internalizasyon) bozulması sonucu oluşan bir kazanılmış fonksiyon (gain-of-function) mutasyonudur.

Practice More

Liddle sendromunun tedavisinde aldosteron antagonistleri (spironolakton) yerine doğrudan sodyum kanal blokeri olan amiloridin neden daha etkili olduğunu araştırınız.
Estimated Time:1m 40s
Rate this question

Topics

Distal Tübül, Toplayıcı Kanallar ve Hormonal Kontrol

More questions from this topic