5 yaşında bir erkek çocuk, konuşma gecikmesi, hiperaktivite ve göz teması kuramama şikayetleri ile polikliniğe getiriliyor. Fizik muayenede çocuğun yaşıtlarına göre daha uzun bir yüz yapısına ve belirgin, büyük kulak kepçelerine sahip olduğu gözleniyor. Aile öyküsünde, annesinin 35 yaşında menopoz tanısı aldığı, anne tarafından dedesinin ise 60'lı yaşlarında başlayan el titremesi (tremor) ve denge kaybı (ataksi) nedeniyle takip edildiği öğreniliyor. Bu hastadaki klinik tablodan sorumlu olan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- AFMR1 geninin kodlayan bölgesinde CAG üçlü tekrar artışı sonucu toksik protein birikimi
- FMR1 geninin 5' çevrilmeyen bölgesindeki (UTR) CGG tekrarlarının 200'ün üzerine çıkması ve promotörün hipermetilasyonuAnswer
- CFMR1 mRNA seviyelerinde 2-8 kat artış ve buna bağlı nükleer inklüzyon oluşumu
- DKromozom 15q11-q13 bölgesindeki babadan gelen alelde mikrodelesyon
- EKromozom 9 ile 22 arasında gerçekleşen resiprokal translokasyon sonucu füzyon geni oluşumu
Answer
FMR1 geninin 5' çevrilmeyen bölgesindeki (UTR) CGG tekrarlarının 200'ün üzerine çıkması ve promotörün hipermetilasyonu
Hastanın kliniği (uzun yüz, büyük kulaklar, zihinsel gerilik) ve aile öyküsü (annede erken menopoz, dedede ataksi) Frajil X Sendromu tanısını koydurur. Bu hastalıkta, *FMR1* geninin 5' UTR bölgesindeki CGG üçlü tekrar sayısı 200'ün üzerine çıkar (Tam Mutasyon). Bu durum, bölgenin ve komşu CpG adacıklarının hipermetilasyonuna neden olarak genin transkripsiyonunu durdurur (gen susturulması) ve FMRP proteini üretilemez. FMRP yokluğu, sinaptik plastisiteyi bozarak zihinsel geriliğe yol açar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Frajil X Sendromu Moleküler Patogenezi