Examkin

Question

Difficulty: MediumMakrolidler ve Diğer Protein Sentezi İnhibitörleri

Bakteriyel ribozomun 50S50S alt birimine bağlanarak 70S70S başlama kompleksinin (initiation complex) oluşumunu engelleyen ve VRE (Vankomisin Dirençli Enterokok) enfeksiyonlarında kullanılabilen bir antibiyotik incelenmektedir. Bu ilacın farmakodinamik özellikleri değerlendirildiğinde, aynı zamanda zayıf ve geri dönüşümlü bir monoamin oksidaz (MAO) inhibitörü aktivitesi gösterdiği saptanıyor.

Klinik pratikte, özellikle seçici serotonin gerialım inhibitörü (SSRI) grubu antidepresanlarla eşzamanlı kullanıldığında otonomik instabilite, rijidite ve hiperrefleksi ile karakterize fatal bir tabloya yol açma potansiyeli olan bu antibiyotik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. LinezolidAnswer
  2. B
    Eritromisin
  3. C
    Klindamisin
  4. D
    Kloramfenikol
  5. E
    Kinupristin-dalfopristin

Answer

Doğru yanıt, hem 70S70S başlama kompleksini inhibe eden hem de MAO inhibitörü özelliği gösteren Linezolid'dir.
Soruda tarif edilen antibiyotik Linezolid'dir. Linezolid, oksazolidinon türevi sentetik bir antibiyotiktir. Bakteriyel ribozomun 50S50S alt birimindeki 23S23S rRNA'ya bağlanarak 30S30S alt birimi, mRNA ve fMet-tRNA'nın bir araya gelip 70S70S başlama kompleksini (initiation complex) oluşturmasını engeller. Bu eşsiz mekanizması sayesinde diğer protein sentezi inhibitörlerine dirençli suşlarda (VRE ve MRSA) etkilidir. Aynı zamanda zayıf bir geri dönüşümlü non-selektif MAO inhibitörü olduğu için, SSRI gibi serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanımı beyinde serotonin birikimine ve dolayısıyla fatal olabilen 'Serotonin Sendromu'na (otonomik instabilite, hipertermi, klonus, rijidite) yol açabilir.

Step-by-Step Solution

1
Antibiyotiğin etki mekanizmasının analiz edilmesi
İlacın 50S50S alt birimine bağlanarak 70S70S başlama kompleksinin (initiation complex) oluşumunu engellediği belirlenir. Bu spesifik mekanizma oksazolidinon sınıfına (Linezolid) özgüdür.
Makrolidler (örn. eritromisin) ve klindamisin translokasyonu engellerken, kloramfenikol peptidil transferazı inhibe eder. Sadece linezolid başlama kompleksi oluşumunu bozar.
2
İlacın farmakodinamik yan etki profilinin değerlendirilmesi
İlacın zayıf ve geri dönüşümlü MAO inhibitörü olduğu ve SSRI'lar ile birlikte kullanıldığında otonomik instabilite, rijidite ve hiperrefleksi (serotonin sendromu) yaptığı doğrulanır.
Linezolid'in MAO enzimi üzerindeki inhibitör etkisi, serotonerjik ajanlarla fatal etkileşim riskini ortaya çıkarır. Diğer 50S50S inhibitörlerinin böyle bir farmakodinamik özelliği yoktur.

Key Concept

Linezolid'in etki mekanizması (70S70S başlama kompleksini bozması) ve MAO inhibitörü özelliği nedeniyle serotonerjik ilaçlarla girdiği fatal etkileşim (Serotonin Sendromu).

Hints

1
Soruda tarif edilen ilaç, VRE (Vankomisin Dirençli Enterokok) ve MRSA tedavisinde kullanılan, oksazolidinon sınıfından sentetik bir antibiyotiktir.
2
Bu ilaç protein sentezini diğer antibiyotiklerden farklı olarak çok erken bir aşamada keser; 50S50S ile 30S30S'in birleşmesini engelleyerek 70S70S başlama kompleksinin oluşumunu durdurur.
3
Aynı zamanda zayıf bir MAO inhibitörü olduğu için, SSRI, SNRI veya trisiklik antidepresan kullanan hastalarda serotonin sendromu riskinden dolayı kullanımı kontrendikedir. Bu ilaç Linezolid'dir.

Practice More

Linezolid dışındaki diğer protein sentezi inhibitörlerinin (özellikle aminoglikozidler ve makrolidler) spesifik etki mekanizmalarını ve hedef hücre içi yapılarını (30S30S vs 50S50S) gözden geçirin.

Alternative Method

Hastanın klinik tablosundan (otonomik instabilite, hiperrefleksi, rijidite) hastada SSRI kullanımına bağlı 'Serotonin Sendromu' geliştiği anlaşılabilir. Antibiyotikler arasında bu sendromu tetikleyebilecek olan MAOI aktivitesine sahip tek spesifik ajanın Linezolid olduğunu hatırlayarak da doğru cevaba ulaşabilirsiniz.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question

Topics

Makrolidler ve Diğer Protein Sentezi İnhibitörleri

More questions from this topic