Hücresel lokalizasyonun sinyal iletim özgüllüğünü belirlediği en tipik örneklerden biri To… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Hücresel lokalizasyonun sinyal iletim özgüllüğünü belirlediği en tipik örneklerden biri Toll-benzeri reseptör 4 ( $TLR4$ ) düzeneğidir. Lipopolisakkarit ( $LPS$ ) uyarısı sonrası $TLR4$ 'ün plazma membranından endozomal kompartmana geçişi ve bu süreçteki moleküler olaylar ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

A
Plazma membranında yerleşik olan uyarılmış $TLR4$ kompleksi, interferon yanıtını başlatmak için öncelikle $TRIF$ adaptörünü kullanır.
B
$TLR4$ 'ün endozomlara translokasyonu için $CD14$ molekülüne ihtiyaç duyulmaz; $CD14$ sadece $LPS$ 'nin reseptöre taşınmasında görev alır.
Endozomal yerleşimli $TLR4$ kompleksi, $TRAM$ ve $TRIF$ adaptörleri üzerinden $IRF3$ aktivasyonuna yol açarak Tip I interferon sentezini sağlar.Answer
D
$MyD88$ sinyal yolağı, reseptör endozom içerisine alındıktan sonra aktive olan "geç faz" sinyal yanıtından sorumludur.
E
$LPS$ uyarısı sonrası $TLR4$ endositozu gerçekleştikten sonra, sitozolik $MAL$ ( $Tirap$ ) proteini doğrudan $IRF3$ fosforilasyonunu gerçekleştirir.

Answer

Endozomal yerleşimli TLR4, TRAM ve TRIF adaptörleri üzerinden IRF3 aktivasyonuna yol açarak Tip I interferon sentezini sağlar.

Doğru ifadeye göre, TLR4 reseptörü endozomal kompartmana geçtikten sonra MyD88 bağlayıcılarından ayrılır ve TRIF/TRAM bağlayıcılarını kullanmaya başlar. Bu geçiş, IRF3 (Interferon Regulatory Factor 3) transkripsiyon faktörünün aktivasyonuna ve sonuç olarak Tip I interferon (özellikle IFN-beta) sentezine yol açar. Bu durum, TLR4'ü hem sitokin hem de interferon sentezletebilen benzersiz bir reseptör yapar.

Step-by-Step Solution

TLR4'ün hücre yüzeyindeki aktivasyonunu analiz et.

Hücre yüzeyinde LPS, MD-2 ve CD14 ile kompleks yapan TLR4, MyD88 ve MAL (Tirap) adaptörlerini kullanarak NF-kB yolağını aktive eder.

Bu erken faz yanıtı, TNF-alfa ve IL-1 gibi pro-inflamatuar sitokinlerin üretimini sağlar.

Reseptörün lokalizasyon değişimini (internalizasyon) değerlendir.

CD14 aracılığıyla TLR4 kompleksi endositozla endozom içerisine alınır.

Sinyal iletiminin niteliğini değiştirmek (sitokinden interferona geçiş) için hücresel konum değişikliği gereklidir.

Endozomal sinyal mekanizmasını belirle.

Endozomda TLR4; TRAM ve TRIF adaptör proteinlerini kullanır. Bu yolak IRF3'ü aktive eder.

TRIF/TRAM yolu, virüslere ve bakterilere karşı antiviral/immunomodülatör etkili Tip I interferonların (IFN-beta) sentezlenmesini sağlar.

Key Concept

TLR4'ün dual sinyal mekanizması: Plazma membranında MyD88/MAL (sitokinler), endozomda TRIF/TRAM (interferonlar).

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic