Question

Difficulty: HardMEN Sendromları ve Nöroendokrin Tümörler

4242 yaşında bir kadın hasta, interskapular bölgede şiddetli kaşıntı ve hiperpigmente likenoid papüller nedeniyle dermatoloji kliniğine başvuruyor. Yapılan deri biyopsisinde papiller dermiste amiloid birikimi saptanarak "liken amiloidozis" tanısı konuluyor. Hastanın sistemik değerlendirmesinde medüller tiroid karsinomu ve primer hiperparatiroidizm ile uyumlu bulgular saptanıyor. Bu hastada saptanan klinik tabloyla ilişkili olan temel genetik bozukluk aşağıdakilerden hangisidir?

  1. RET proto-onkogeninde aktive edici mutasyonAnswer
  2. B
    MEN1 (menin) tümör baskılayıcı gen mutasyonu
  3. C
    CDKN1B (p27) geninde inaktive edici mutasyon
  4. D
    VHL (von Hippel-Lindau) gen mutasyonu
  5. E
    NF1 (Nörofibromatozis tip 1) gen mutasyonu

Answer

RET proto-onkogeninde aktive edici mutasyon
RET proto-onkogen mutasyonu, MEN 2A (Sipple sendromu) ve MEN 2B'nin temel nedenidir. MEN 2A'da klasik olarak medüller tiroid karsinomu, feokromositoma ve paratiroid hiperplazisi/adenomu izlenir. Liken amiloidozis (kaşıntılı amiloid birikimi), özellikle interskapular bölgede görülen ve MEN 2A'ya eşlik edebilen nadir fakat ayırt edici bir deri bulgusudur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguların analizi
Hastada medüller tiroid karsinomu, primer hiperparatiroidizm ve liken amiloidozis (interskapular bölgede kaşıntılı döküntü) mevcuttur.
Bu üçlü bulgu kümesi, multipl endokrin neoplazi sendromları arasında ayrım yapmamızı sağlar.
2
Sendromun tanımlanması
Bulgular MEN 2A (Sipple sendromu) ile tam uyumludur.
MEN 2A'nın klasik bileşenleri medüller tiroid karsinomu, feokromositoma ve paratiroid hiperplazisidir. Liken amiloidozis ise MEN 2A'ya özgü, nadir fakat karakteristik bir kutanöz manifestasyondur.
3
Genetik temelin belirlenmesi
MEN 2A sendromu RET proto-onkogenindeki mutasyonlar sonucu gelişir.
RET geni, tirozin kinaz reseptörünü kodlar ve bu gendeki germ hattı mutasyonları reseptörün sürekli aktif kalmasına neden olarak tümör gelişimini tetikler.

Key Concept

MEN 2A (Sipple Sendromu) ve RET Mutasyonu İlişkisi
Estimated Time:2m 0s
Rate this question