Question

Difficulty: MediumAntimikrobiyal Tedavi Prensipleri

2828 yaşında erkek hasta, geçirdiği trafik kazası sonrası çoklu travma nedeniyle yoğun bakım ünitesinde izlenmektedir. Yatışının 1212. gününde ateşi çıkan hastanın kan kültüründe çok ilaca dirençli (MDRMDR) *Acinetobacter baumannii* üremiştir. Yapılan duyarlılık testinde etkenin sadece kolistin ve tigesikline duyarlı olduğu saptanmıştır. Bu hastada tigesiklinin primer bakteremi tedavisinde tek başına tercih edilmemesinin temel farmakokinetik nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Dağılım hacminin (VdV_d) çok yüksek olması nedeniyle serum konsantrasyonunun düşük kalmasıAnswer
  2. B
    İlacın esas olarak böbrekler yoluyla atılması ve plazma yarı ömrünün çok kısa olması
  3. C
    Serum proteinlerine bağlanma oranının aşırı düşük olması ve serbest ilacın hızla metabolize edilmesi
  4. D
    Bakterisidal etkisinin sadece asidik pH ortamında ortaya çıkması
  5. E
    Karaciğerde yoğun ilk geçiş etkisine (firstpasseffectfirst-pass effect) uğrayarak inaktive edilmesi

Answer

Tigesiklinin dağılım hacminin (VdV_d) çok yüksek olması nedeniyle serum konsantrasyonunun düşük kalması, primer bakteremi tedavisinde tercih edilmemesinin temel nedenidir.
Tigesiklin, glisilsiklin sınıfı bir antibiyotiktir ve farmakokinetik olarak çok yüksek bir dağılım hacmine (7107-10 L/kg) sahiptir. Bu durum ilacın dokulara yoğun şekilde geçtiğini, ancak plazmada (serumda) çok düşük konsantrasyonlarda kaldığını gösterir. FDA uyarısına göre, tigesiklin kullanımı ile ilişkili olarak bakteremi gibi durumlarda mortalite artışı gözlenmiştir; bu nedenle primer bakteremi ve ventilatörle ilişkili pnömoni (VAPVAP) tedavisinde ilk seçenek değildir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik senaryoyu analiz et.
Yoğun bakım hastasında primer bakteremi (kan kültürü pozitifliği) mevcut ve etken *Acinetobacter*.
Tedavi seçimi yapılırken ilacın enfeksiyon odağına (kan) ulaşma yeteneği değerlendirilmelidir.
2
Tigesiklinin farmakokinetik parametrelerini hatırla.
Tigesiklinin dağılım hacmi (VdV_d) 7107-10 L/kg'dır.
Yüksek dağılım hacmi, ilacın plazmada kalmayıp dokulara (kemik, akciğer, karaciğer vb.) dağıldığını gösterir.
3
VdV_d ile klinik başarı arasındaki ilişkiyi kur.
Serum konsantrasyonu genellikle <1< 1 mg/L düzeyinde kalır.
Bu düşük serum konsantrasyonu, kan dolaşımındaki bakterileri temizlemek için gereken eşik değerlerin altında kalabilir, bu nedenle bakteremide önerilmez.

Key Concept

Tigesiklin gibi yüksek dağılım hacmine sahip antibiyotikler doku enfeksiyonlarında (karın içi, deri-yumuşak doku) başarılıyken, serum konsantrasyonları düşük kaldığı için primer bakteremide yetersiz kalırlar.

Hints

1
İlacın vücuttaki dağılımı ile serum düzeyi arasındaki ters ilişkiyi düşünün.
2
Bir antibiyotiğin doku konsantrasyonu çok yüksekse, kanda kalan miktarı hakkında ne söyleyebilirsiniz?
3
Tigesiklinin dağılım hacmi (VdV_d) değerini ve bunun bakteremi tedavisindeki olumsuz etkisini hatırlayın.

Practice More

Daptomisinin akciğer enfeksiyonlarında (sürfaktan inaktivasyonu nedeniyle) neden etkisiz olduğunu tigesiklinin bakteremideki etkisizliği ile karşılaştırarak çalışın.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question