Examkin

Question

Difficulty: HardSelenyum ve İyot Metabolizması

İyot ve selenyumun birlikte eksik olduğu coğrafi bölgelerde görülen miksödematöz kretinizm tablosunun patofizyolojisi, sadece iyot eksikliği görülen bölgelerdeki nörolojik kretinizmden belirgin farklılıklar gösterir. Kombine eksiklik durumunda tiroid bezinde yaygın fibrozis ve foliküler atrofi izlenmesinin temel biyokimyasal nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. İyot eksikliğine bağlı artan TSH etkisiyle uyarılan NADPH oksidaz (DUOX) aktivitesi sonucu oluşan H2O2H_2O_2'nin, selenyum eksikliği nedeniyle glutatyon peroksidaz tarafından detoksifiye edilememesiAnswer
  2. B
    Selenyum eksikliği nedeniyle karaciğerde tip 1 deiyodinaz aktivitesinin azalması sonucu plazma rT3rT_3 düzeylerinin patolojik düzeyde yükselerek tiroid folikül hücrelerinde apoptozu tetiklemesi
  3. C
    İyot eksikliği durumunda tiroglobulin sentezinin geri dönüşümsüz olarak baskılanması ve selenyumun bu proteinin post-translasyonel modifikasyonundaki kofaktör rolünün eksilmesi
  4. D
    Selenosistein içeren deiyodinaz enzimlerinin sentezlenememesi nedeniyle tiroid folikül hücrelerinde hücre içi T3T_3 düzeyinin toksik seviyelere ulaşarak hücreyi hasara uğratması

Answer

Miksödematöz kretinizmde tiroid bezindeki atrofi ve fibrozisin temel nedeni, selenyum bağımlı glutatyon peroksidazın yetersizliği sonucu DUOX enzimince üretilen H2O2H_2O_2'nin tiroid hücrelerine hasar vermesidir.
Doğru yanıt olan seçenek, tiroid bezindeki doku hasarının biyokimyasal mekanizmasını açıklar. İyot eksikliğinde yükselen TSH, hormon sentezi için H2O2H_2O_2 üretimini (DUOX üzerinden) uyarır. Normalde selenyum içeren glutatyon peroksidaz bu H2O2H_2O_2'yi temizlerken, selenyum eksikliğinde bu koruma kalkar ve H2O2H_2O_2 birikimi tiroid bezinde fibrozis ve atrofiye neden olur.

Step-by-Step Solution

1
İyot eksikliğinin hormonal etkisini belirle
Düşük T4T_4 seviyeleri negatif geri bildirimi azaltarak TSH salınımını artırır.
Vücut iyot eksikliğine rağmen hormon üretimini artırmak için tiroid bezini maksimum düzeyde uyarır.
2
TSH'ın metabolik yolaklardaki etkisini analiz et
TSH, tiroid folikül hücrelerinde NADPH oksidaz (DUOX) enzimlerini uyararak iyotun organifikasyonu için gerekli olan H2O2H_2O_2 üretimini artırır.
Tiroid peroksidaz (TPO) enziminin iyodu oksitleyebilmesi için H2O2H_2O_2 kofaktör olarak gereklidir.
3
Selenyumun koruyucu rolünü değerlendir
Normalde bu yüksek H2O2H_2O_2, selenosistein içeren glutatyon peroksidaz (GPx) tarafından suya indirgenerek nötralize edilir.
Hücrenin kendi ürettiği reaktif oksijen türlerinden korunması için antioksidan savunma şarttır.
4
Kombine eksiklik sonucunu bağla
Selenyum da eksikse GPx aktivitesi düşer; H2O2H_2O_2 birikerek folikül hücrelerinde nekroz, fibrozis ve sonuçta bezde atrofiye (miksödematöz kretinizm) yol açar.
Oksidatif stresin kontrolsüz artışı doku bütünlüğünün kaybına neden olur.

Key Concept

İyot ve selenyum metabolizması arasındaki sinerji; deiyodinazlar ve glutatyon peroksidazın selenyum bağımlı çalışması.

Hints

1
İyot eksikliğinde tiroid bezi üzerinde hangi hormonun etkisi artar ve bu hormon iyot organifikasyonu için hangi reaktif molekülün üretimini uyarır?
2
Selenyumun antioksidan sistemlerdeki en temel görevi, hangi selenoenzim aracılığıyla peroksitleri temizlemektir?
3
Miksödematöz kretinizmde görülen bez atrofisi, iyot organifikasyonu için üretilen hidrojen peroksitin nötralize edilememesinden kaynaklanan bir 'kendi kendini yakma' (oxidative damage) sürecidir.

Practice More

Selenoprotein P'nin selenyum transportundaki rolünü ve dokular arası selenyum dağılım hiyerarşisini gözden geçirin.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Selenyum ve İyot Metabolizması

More questions from this topic