Hapşırma, burun akıntısı ve hafif ateş ile başlayan (katarrhal evre), yaklaşık iki hafta s… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Hapşırma, burun akıntısı ve hafif ateş ile başlayan (katarrhal evre), yaklaşık iki hafta sonra paroksismal öksürük nöbetlerinin eklendiği $4$ yaşında bir çocukta etken olarak Gram negatif kokobasil yapısındaki *Bordetella pertussis* saptanmıştır. Bu bakterinin patogenezinde, virülans genlerinin ekspresyonu "BvgS/BvgA" iki-bileşenli sistemi tarafından çevresel sinyallere göre regüle edilmektedir. Bu regülasyon sistemi ve $Bvg$ fazları ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

$Bvg^+$ fazı; pertussis toksini ( $PT$ ) ve filamentöz hemaglutinin ( $FHA$ ) gibi temel virülans faktörlerinin yüksek düzeyde eksprese edildiği, enfeksiyonun yerleşmesi için gerekli olan fazdır.Answer
B
BvgS, bakterinin sitoplazmasında serbest halde bulunan ve çevresel modülatörleri algılayarak doğrudan DNA üzerindeki operatör bölgelere bağlanan yanıt düzenleyici (response regulator) proteindir.
C
$25^\circ C$ gibi düşük sıcaklıklar veya ortamda yüksek konsantrasyonda $MgSO_4$ bulunması, BvgS aktivitesini artırarak sistemin hızla $Bvg^+$ fazına geçmesini ve toksin üretimini uyarır.
D
Bakterinin fagozom içinden kaçışını ve intrasellüler sağkalımını sağlayan Tip IV sekresyon sistemi ( $T4SS$ ), Bvg regülonunun en önemli bileşenidir.
E
BvgA proteini, sinyal iletimi sırasında BvgS tarafından metillenerek aktive edilen ve gen ekspresyonunu baskılayan bir represör moleküldür.

Answer

Bvg+ fazında pertussis toksini ve filamentöz hemaglutinin gibi virülans faktörlerinin ekspresyonunun maksimize edilmesi doğrudur.

Bordetella pertussis, vücut ısısında (

37^\circ C

) ve düşük modülatör konsantrasyonlarında

Bvg^+

fazına geçer. Bu fazda, boğmaca hastalığının klinik tablosundan sorumlu olan pertussis toksini (

PT

), invazif adenilat siklaz (

ACT

), filamentöz hemaglutinin (

FHA

) ve pertaktin gibi virülans faktörleri en yüksek düzeyde sentezlenir. Bu durum bakterinin solunum epiteline tutunmasını ve konak savunmasından kaçmasını sağlar.

Step-by-Step Solution

Etkenin ve regülasyon sisteminin tanımlanması

Bordetella pertussis'in virülans faktörlerini (PT, ACT, FHA vb.) BvgS/BvgA iki-bileşenli sistemi ile kontrol ettiği belirlendi.

Sistemin bileşenlerini ve temel işlevini anlamak sorunun temelidir.

Protein rollerinin analizi

BvgS'nin membran yerleşimli sensör kinaz, BvgA'nın ise sitoplazmik yanıt düzenleyici (DNA bağlayıcı) olduğu saptandı.

İki-bileşenli sistemlerde sinyal algılama ve genetik yanıt mekanizmalarını ayırt etmek gerekir.

Çevresel uyaranların (modülatörlerin) etkisinin değerlendirilmesi

37°C sıcaklığın sistemi Bvg+ (aktif) faza soktuğu, düşük sıcaklık (25°C), MgSO4 ve nikotinik asit gibi maddelerin ise sistemi Bvg- (pasif) faza kaydırdığı belirlendi.

Bakterinin konak içindeki (37°C) ve dışındaki davranış farklarını anlamak patogenez için kritiktir.

Fazların fonksiyonel öneminin teyidi

Bvg+ fazının enfeksiyon ve hastalık tablosu için gerekli olan toksin ve adezin üretimini sağladığı sonucuna varıldı.

Doğru seçeneği belirlemek için fazların klinik karşılığı değerlendirildi.

Key Concept

Bordetella pertussis virülans regülasyonu (BvgS/BvgA sistemi)

Estimated Time:2m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic