Question

Difficulty: Very hardLizozomal Depo ve Peroksizomal Hastalıklar

22 yaşında bir erkek çocuk; son 66 aydır daha önce kazandığı yürüme ve konuşma becerilerini kaybetme, çevreye ilgisizlik ve dengesizlik şikayetleriyle getiriliyor. Fizik muayenesinde kaba yüz görünümü, hepatosplenomegali ve tüm vücutta yaygın, pullanma tarzında iktiyozis saptanıyor. İskelet grafilerinde dizostozis multipleks bulguları izleniyor. Bu hastada mevcut klinik tablonun tüm bileşenlerini açıklayan temel moleküler defekt aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Arilsülfataz A enzimini kodlayan gende fonksiyon kaybına yol açan mutasyon
  2. Sülfataz modifiye edici faktör-1 (SUMF1) geninde mutasyon sonucu sülfatazların post-translasyonel modifikasyonunun bozulmasıAnswer
  3. C
    Lizozomal enzimlerin mannoz-6-fosfat ile işaretlenememesi sonucu hücre dışına salınması
  4. D
    İduronat-2-sülfataz enziminin X-e bağlı resesif geçişli eksikliği
  5. E
    Sfingomiyelinaz enzim aktivitesinin azalması sonucu sfingomiyelin birikimi

Answer

Multiple Sülfataz Eksikliği'nin (MSD) nedeni olan sülfataz modifiye edici faktör-1 (SUMF1) gen mutasyonu
Hastadaki klinik tablo; nörolojik regresyon (Metakromatik lökodistrofi bulgusu), kaba yüz görünümü, HSM ve dizostozis multipleks (Mukopolisakkaridoz bulgusu) ile generalize iktiyozisin (Steroid sülfataz eksikliği bulgusu) birleşimidir. Bu 'overlapping' tablo, tüm sülfataz enzimlerinin katalitik aktivitesini kazanması için gereken post-translasyonel modifikasyonu (sistein kalıntısının formilglisine dönüşümü) gerçekleştiren sülfataz modifiye edici faktör-1 (SUMF1) eksikliğinde görülür.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bileşenlerin ayrıştırılması
Nörolojik regresyon (MLD benzeri), kaba yüz ve HSM (MPS benzeri) ve iktiyozis (X-linked iktiyozis benzeri) bir aradadır.
Hastanın semptomları birden fazla lizozomal depolama hastalığının bulgularını içermektedir.
2
Ortak paydanın belirlenmesi
Bu üç farklı klinik tablonun ortak noktası, her birinde bir 'sülfataz' enziminin eksik olmasıdır.
Arilsülfataz A (MLD), İduronat sülfataz (MPS) ve Steroid sülfataz (İktiyozis) enzimlerinin hepsi sülfataz ailesindendir.
3
Moleküler mekanizmanın tanımlanması
Sülfatazların aktifleşmesi için gereken post-translasyonel modifikasyonda (sisteinin formilglisine dönüşümü) defekt saptanmıştır.
SUMF1 geni bu işlemi gerçekleştiren enzimi kodlar; mutasyonu tüm sülfatazların inaktif kalmasına (MSD) neden olur.

Key Concept

Multiple Sülfataz Eksikliği (MSD) ve SUMF1 Mutasyonu

Practice More

Diğer peroksizomal hastalıklarla (Zellweger, X-ALD) ayırıcı tanıyı gözden geçirin.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question