Examkin

Question

Difficulty: HardKinolonlar ve Folat Antagonistleri

6868 yaşında bir erkek hasta, *Pseudomonas aeruginosa*'ya bağlı gelişen komplike üriner sistem enfeksiyonu nedeniyle siprofloksasin tedavisine başlanmıştır. Hastanın tıbbi öyküsünde kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) nedeniyle düzenli teofilin ve sistemik glukokortikoid kullanımı mevcuttur. Tedavinin 44. gününde hastada bulantı, çarpıntı ve ajitasyon gelişirken; aynı zamanda aşil tendonu bölgesinde hassasiyet saptanmıştır. Bu hastadaki klinik tabloyu açıklayan farmakolojik süreçlerle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Siprofloksasin, bakteriyel DNADNA girazı inhibe ederek etki gösterir ve CYP1A2CYP1A2 enzimini inhibe ederek teofilin toksisitesine yol açar.Answer
  2. B
    Kullanılan antibiyotik, dihidropteroat sentetaz enzimini yarışmalı olarak inhibe eder ve teofilin ile sinerjistik aritmik etki gösterir.
  3. C
    Tendon hasarı riski, ilacın Topoizomeraz IVTopoizomeraz \ IV seçiciliğinin yüksek olması ve eş zamanlı glukokortikoid kullanımı nedeniyle artmıştır.
  4. D
    Siprofloksasin, pp-glikoprotein pompasını indükleyerek teofilinin klerensini artırmış ve bu durum ajitasyona neden olmuştur.
  5. E
    Tedavide kullanılan ajan, PABAPABA analoğu olarak etki gösterir ve glukokortikoidlerin protein katabolik etkisini potansiyalize eder.

Answer

Siprofloksasin, bakteriyel DNA girazı inhibe ederek etki gösterir ve CYP1A2 enzimini inhibe ederek teofilin toksisitesine yol açar.
Siprofloksasin, *Pseudomonas* gibi Gram-negatif bakterilerde temel olarak DNADNA giraz (Topoizomeraz IITopoizomeraz \ II) enzimini inhibe ederek bakterisid etki gösterir. Farmakokinetik olarak, karaciğerde CYP1A2CYP1A2 izoenzimini inhibe etmesiyle bilinir. Bu durum, teofilin gibi dar terapötik indeksi olan ve aynı enzimle metabolize olan ilaçların klerensini azaltarak toksisiteye (çarpıntı, ajitasyon, bulantı) neden olur. Ayrıca florokinolonların bilinen bir yan etkisi olan tendon hasarı (tendinit/rüptür), ileri yaş ve glukokortikoid kullanımı olan hastalarda çok daha sık görülür.

Step-by-Step Solution

1
Hastaya başlanan antibiyotiği ve sınıfını belirle.
Siprofloksasin, bir florokinolondur.
Pseudomonas aeruginosa enfeksiyonlarında yaygın kullanılan, florokinolon grubuna ait bir ajandır.
2
İlacın Gram-negatif bakterilerdeki etki mekanizmasını hatırla.
DNADNA giraz (Topoizomeraz IITopoizomeraz \ II) inhibisyonu.
Florokinolonlar Gram-negatiflerde temel olarak DNA girazı, Gram-pozitiflerde ise Topoizomeraz IV'ü hedefler.
3
İlacın sitokrom enzim sistemi üzerindeki etkisini ve ilaç etkileşimini analiz et.
CYP1A2CYP1A2 inhibisyonu sonucu teofilin toksisitesi.
Siprofloksasin güçlü bir CYP1A2 inhibitörüdür. Teofilin bu enzimle metabolize edildiği için eliminasyonu azalır ve toksik düzeylere (bulantı, çarpıntı, ajitasyon) ulaşır.
4
Yan etki profilini (tendon hasarı) risk faktörleriyle ilişkilendir.
İleri yaş ve steroid kullanımı tendon hasarı riskini artırır.
Florokinolonlar kondrotoksiktir. 6060 yaş üzeri olmak ve eş zamanlı glukokortikoid kullanımı, aşil tendonu rüptürü riskini belirgin şekilde artırır.

Key Concept

Florokinolonların Gram-negatiflerdeki hedefi DNADNA girazdır; siprofloksasin CYP1A2CYP1A2 inhibisyonu yapar ve steroidlerle birlikte tendon hasarı riskini artırır.

Practice More

Moksifloksasinin diğer florokinolonlardan farklı olan eliminasyon yolunu ve QTQT uzaması riskini inceleyiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Kinolonlar ve Folat Antagonistleri

More questions from this topic