Question

Difficulty: HardAlkol ve Glikol Zehirlenmeleri

Metanol intoksikasyonu nedeniyle acil serviste takip edilen ve şiddetli metabolik asidozu (pH<7.20pH < 7.20) bulunan bir hastada, tedavi protokolüne sodyum bikarbonat (NaHCO3NaHCO_3) infüzyonu eklenmiştir.

Bu tedavinin, sistemik asiditeyi normalize etmenin ötesinde, formik asit toksisitesini azaltmadaki temel farmakolojik gerekçesi aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Formik asidi iyonize ederek (format) santral sinir sistemi ve retinaya geçişini engellemekAnswer
  2. B
    Alkol dehidrogenaz enziminin metanol üzerindeki katalitik etkinliğini doğrudan inhibe etmek
  3. C
    Formik asidin böbreklerden atılımını alkali diürez mekanizmasıyla belirgin şekilde artırmak
  4. D
    Formatın folat bağımlı metabolizmasını stimüle ederek karbondioksit çıkışını hızlandırmak
  5. E
    Formatın mitokondriyal sitokrom c oksidaz üzerine olan inhibitör etkisini kompetitif olarak geri döndürmek

Answer

Sodyum bikarbonatın temel amacı, formik asidi iyonize ederek (format formunda) dokulara penetrasyonunu kısıtlamaktır.
Doğru yanıt olan seçenek, bikarbonatın formik asidi iyonize ederek hedef organlara geçişini kısıtladığını ifade etmektedir. Formik asit zayıf bir asit olduğu için ciddi asidoz durumlarında protonlanmış ve iyonize olmamış formu artar; bu form lipofilik özellik kazanarak kan-beyin ve kan-retina bariyerlerini geçer. Bikarbonat infüzyonu ile pHpH'ın 7.37.3 üzerine çıkarılması, bu asidi iyonize ederek 'format' formunda kanda hapseder (iyon tuzağı), böylece oküler ve nörolojik hasar minimize edilir.

Step-by-Step Solution

1
Metanol metabolizmasını ve toksik bileşiği tanımlamak.
Metanol, alkol dehidrogenaz ve aldehit dehidrogenaz aracılığıyla önce formaldehite, sonra asıl toksik olan formik aside dönüşür.
Toksisiteden sorumlu olan ve anyon açıklığına neden olan temel metabolit formik asittir.
2
Formik asidin kimyasal özelliklerini analiz etmek.
Formik asit zayıf bir asittir (pKa3.75pK_a \approx 3.75). Asidik ortamlarda iyonize olmamış (protonlanmış) formu artar.
İyonize olmamış formlar hücre membranlarını ve kan-beyin bariyerini çok daha kolay geçer.
3
Bikarbonatın sistemik etkisini yorumlamak.
Bikarbonat verilerek pHpH yükseltildiğinde, denge iyonize olan format (HCOOHCOO^-) yönüne kayar.
İyonize olan format 'iyon tuzağı' (ion trapping) mekanizmasıyla kanda tutulur, retina ve santral sinir sistemine girişi engellenir.

Key Concept

İyon Tuzağı (Ion Trapping) ve Doku Penetrasyonu
Rate this question