Question

Difficulty: Very hardNörodejeneratif Hastalıklar

5656 yaşında kadın hasta, son 22 yıldır giderek ilerleyen kelimelerin anlamını kavrayamama, nesneleri isimlendirememe ve tanıdık yüzleri tanıyamama şikayetleriyle getirilmiştir. Hastanın konuşması akıcıdır ancak kelime hazinesi belirgin şekilde kısıtlıdır. Kranial MR görüntülemesinde sol temporal lob anteriorunda belirgin "bıçak sırtı" (knife-edge) görünümünde asimetrik atrofi saptanmıştır. Histopatolojik incelemede saptanan nöronal sitoplazmik inklüzyonlar ubikutin ile pozitif boyanırken; tau, alfa-sinüklein ve prion proteini ile negatif sonuç vermiştir. Bu hastada görülen nörodejeneratif süreçte birikimi beklenen temel protein aşağıdakilerden hangisidir?

  1. TDP-43Answer
  2. B
    Tau proteini
  3. C
    Alfa-sinüklein
  4. D
    Prion proteini
  5. E
    Fused in Sarcoma (FUS)

Answer

TDP-43
Doğru yanıt olan protein, nöral DNA-bağlayıcı bir protein olan TDP-43'tür. Frontotemporal Lobar Dejenerasyonun (FTLD) semantik varyantı, dilin semantik içeriğinin (anlamının) kaybı ve anterior temporal lob atrofisi ile karakterizedir. Patolojik olarak bu durum, vakaların büyük çoğunluğunda ubikutin-pozitif ve tau-negatif inklüzyonlarla seyreden TDP-43 birikimiyle (FTLD-TDP) ilişkilidir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik semptomların analizi
Semantik demans (kelime anlamı kaybı, akıcı ama boş konuşma, temporal pol atrofisi)
Hastanın klinik tablosu Frontotemporal Lobar Dejenerasyonun (FTLD) semantik varyantına işaret etmektedir.
2
İmmünhistokimyasal (İHK) bulguların değerlendirilmesi
Ubikutin (+), Tau (-), Alfa-sinüklein (-)
Bu İHK profili, süreci bir tauopati (Pick) veya sinükleinopatiden ayırarak TDP-43 proteinopatisi lehine kanıt sağlar.
3
Klinik ve patolojik korelasyonun kurulması
FTLD-TDP (Tip C)
Semantik demans vakalarının neredeyse tamamında biriken protein TDP-43'tür (Transactive response DNA-binding protein 43).

Key Concept

Frontotemporal Lobar Dejenerasyon (FTLD) alt tiplerinin klinik ve proteinopati korelasyonu (Semantik varyant = TDP-43).

Practice More

FTLD-TDP ile motor nöron hastalığı (ALS) arasındaki genetik bağlantıyı (C9orf72) gözden geçirin.
Estimated Time:3m 0s
Rate this question