Question

Difficulty: MediumProksimal Tübül ve Henle Kulbu Fizyolojisi

Böbreklerde medüller ozmotik gradyanın oluşumunu etkileyen furosemid gibi kıvrım (loop) diüretiklerinin etki mekanizması ve iyon transportu üzerindeki sonuçları değerlendirildiğinde, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Henle kulbu kalın çıkan kolundaki (TAL) apikal NKCC2 taşıyıcısını bloke ederek lümen içi pozitif potansiyeli azaltırlar ve kalsiyum atılımını artırırlar.Answer
  2. B
    Proksimal tübülde bulunan Na+H+Na^+-H^+ değiştiricisini (NHE3NHE3) inhibe ederek sodyumun birincil aktif taşıma ile geri emilmesini engellerler.
  3. C
    Toplayıcı kanallarda bulunan vazopressin (V2V_2) reseptörlerini bloke ederek suya karşı olan geçirgenliği azaltırlar.
  4. D
    Distal tübülde sodyum-klor kotransportörünü (NCCNCC) inhibe ederek kalsiyumun geri emilimini artırırlar.
  5. E
    Henle kulbu inen ince kolunda suya karşı olan yüksek geçirgenliği bloke ederek tübüler ozmolaritenin yükselmesini sağlarlar.

Answer

Kıvrım diüretikleri, Henle kulbu kalın çıkan kolundaki (TAL) apikal NKCC2 taşıyıcısını bloke ederek lümen içi pozitif potansiyeli azaltırlar ve kalsiyum atılımını artırırlar.
Doğru yanıt, kıvrım diüretiklerinin TAL segmentinde NKCC2 kotransportörünü inhibe ederek sodyum, potasyum ve klor emilimini durdurduğunu ve buna bağlı olarak lümende oluşan pozitif potansiyelin kaybolmasıyla kalsiyum/magnezyumun idrarla kaybına yol açtığını ifade etmektedir.

Step-by-Step Solution

1
Kıvrım diüretiklerinin ana hedefinin belirlenmesi.
Henle kulbu kalın çıkan kolunun (TAL) apikal membranındaki Na+K+2ClNa^+-K^+-2Cl^- (NKCC2NKCC2) kotransportörüdür.
Bu taşıyıcı, medüller ozmotik gradyanın oluşturulması için gereken 'tek etki' (single effect) sürecinin motorudur.
2
NKCC2 inhibisyonunun elektriksel sonuçlarının analizi.
Lümendeki potasyum devir daiminin (recycling) durmasıyla lümen içi pozitif potansiyel (+8+8 mV) azalır veya kaybolur.
Normalde NKCC2 ile hücreye giren K+K^+'un ROMK kanalları üzerinden lümene geri dönmesi bu pozitif potansiyeli yaratır.
3
Elektriksel potansiyelin iyon emilimi üzerindeki etkisinin değerlendirilmesi.
Kalsiyum (Ca2+Ca^{2+}) ve magnezyum (Mg2+Mg^{2+}) iyonlarının paraselüler (hücreler arası) geri emilimi durur ve idrarla atılımı artar.
Lümen içi pozitiflik, iki değerli pozitif iyonları lümenden interstisyuma doğru iten temel kuvvettir.

Key Concept

Henle kulbu kalın çıkan kolunda (TAL) NKCC2 inhibisyonu, lümen pozitif potansiyelini bozarak katyonların (Ca, Mg) geri emilimini azaltır.
Rate this question