32 yaşında, kronik persistan astım tanısıyla inhale kortikosteroid tedavisi başlanan bir h… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

32 yaşında, kronik persistan astım tanısıyla inhale kortikosteroid tedavisi başlanan bir hastada, ilacın moleküler etki mekanizması incelenmektedir. Kortikosteroidlerin sitoplazmik reseptörlerine bağlandığı ve bu kompleksin nükleusa geçtikten sonra spesifik $DNA$ dizilerine bağlanarak antiinflamatuar proteinlerin sentezini artırdığı ( $trans$ - $aktivasyon$ ) bilinmektedir.

Buna göre, kortikosteroidlerin sentezini artırdığı ve mitojenle aktive olan protein kinaz ( $MAPK$ ) yolaklarını (özellikle $p38$ ve $JNK$ ) defosforilasyon yoluyla inhibe ederek inflamasyonu baskılayan protein aşağıdakilerden hangisidir?

Mitojen-aktive protein kinaz fosfataz-1 ( $MKP$ - $1$ )Answer
B
İnterlökin-5 ( $IL$ - $5$ )
C
Siklooksijenaz-2 ( $COX$ - $2$ )
D
Granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktör ( $GM$ - $CSF$ )
E
Tümör nekrozis faktör-alfa ( $TNF$ - $\alpha$ )

Answer

Mitojen-aktive protein kinaz fosfataz-1 (

MKP

1

), glukokortikoidlerin trans-aktivasyon mekanizması ile sentezini artırdığı ve inflamatuar

MAP

kinaz yolaklarını inhibe eden proteindir.

Doğru cevap olan protein, glukokortikoidlerin çekirdek düzeyindeki en önemli 'trans-aktivasyon' ürünlerinden biridir. Bu fosfataz, inflamatuar yanıtta merkezi rol oynayan mitojenle aktive olan protein kinaz (

MAPK

) ailesi üyelerini (

p38

JNK

) defosforilasyon yoluyla inaktive ederek güçlü bir antiinflamatuar etki oluşturur.

Step-by-Step Solution

Kortikosteroidlerin hücre içi sinyal iletimini başlatma sürecini değerlendirin.

İlaç sitoplazmik glukokortikoid reseptörüne (

GR

) bağlanır ve ısı şoku proteinlerinden (

HSP90

) ayrılarak nükleusa geçer.

Etkinin başlaması için reseptör-ligand kompleksinin çekirdeğe taşınması şarttır.

Nükleusta gerçekleşen genetik modülasyon tiplerini (trans-aktivasyon vs. trans-represyon) analiz edin.

GR

homodimerleri

DNA

üzerindeki glukokortikoid yanıt elemanlarına (

GRE

) bağlanarak bazı genlerin transkripsiyonunu artırırken (trans-aktivasyon), diğerlerini baskılar (trans-represyon).

Soruda spesifik olarak sentezi artan (trans-aktivasyon) ve

MAPK

yolunu inhibe eden protein sorulmaktadır.

İnflamatuar yolakları baskılayan spesifik fosfatazı tanımlayın.

MKP

1

sentezi artar; bu enzim

p38

JNK

gibi kinazları defosforile ederek inaktive eder.

MKP

1

(fosfataz), kinazların aksine fosfat grubunu uzaklaştırarak sinyal iletimini durdurur.

Key Concept

Glukokortikoidlerin antiinflamatuar etkisi sadece gen baskılanmasıyla değil, aynı zamanda MKP-1 ve Anneksin A1 gibi koruyucu proteinlerin indüksiyonu (trans-aktivasyon) ile de gerçekleşir.

Estimated Time:1m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic