Question

Difficulty: MediumAdrenal Korteks Hormonları ve Steroidogenez

Adrenal kortekste steroidogenez sürecinde meydana gelen bir enzim eksikliğinde; hastada mineralokortikoid fazlalığına bağlı hipernatremik hipertansiyon ve hipokalemi gelişirken, seks steroidlerinin ve kortizolün sentezlenememesine bağlı olarak pubertede gecikme veya primer amenore gözlenmektedir. Bu klinik tabloya yol açan enzim ve bu enzimin sitokrom P450P450 (CYPCYP) sistemindeki karşılığı aşağıdakilerden hangisidir?

  1. 17α17\alpha-hidroksilaz (CYP17A1CYP17A1)Answer
  2. B
    2121-hidroksilaz (CYP21A2CYP21A2)
  3. C
    11β11\beta-hidroksilaz (CYP11B1CYP11B1)
  4. D
    3β3\beta-hidroksisteroid dehidrogenaz
  5. E
    Kolesterol yan zincir koparan enzim (CYP11A1CYP11A1)

Answer

17α17\alpha-hidroksilaz (CYP17A1CYP17A1) eksikliği, hipertansiyon ve hipokalemiye neden olurken androjen sentezini engellediği için virilizasyona yol açmaz.
17α17\alpha-hidroksilaz (CYP17A1CYP17A1) enzimi eksik olduğunda, steroid halkasının 1717. karbonuna OH-\text{OH} grubu eklenemez. Bu durum hem glukokortikoid (kortizol) hem de seks steroidi (androjenler, östrojenler) sentezini imkansız kılar. Artan ACTHACTH uyarısı ile kolesterol, 1717-hidroksilasyon gerektirmeyen mineralokortikoid yoluna yönlenir. 1111-deoksikortikosteron (DOCDOC) gibi mineralokortikoid etkili steroidlerin aşırı birikimi, sodyum tutulumuna, potasyum atılımına ve dolayısıyla hipertansiyon ile hipokalemiye yol açar. Seks steroidlerinin yokluğu ise fenotipik olarak kadın gelişimine veya puberte gecikmesine neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et
Hipertansiyon + Hipokalemi + Androjen Eksikliği
Hastada mineralokortikoid aktivite artmış ancak androjen üretimi durmuştur.
2
Enzim bloklarını karşılaştır
CYP17A1CYP17A1 bloğu, pregnenolonun 17OH17-OH pregnenolona dönüşümünü durdurur.
17α17\alpha-hidroksilaz hem kortizol hem de androjen yolu için gereklidir; eksikliğinde kolesterol akışı sadece mineralokortikoid yoluna (aldosteron öncülleri) kayar.
3
Hipertansiyonun kaynağını belirle
11-deoksikortikosteron (DOCDOC) birikimi
Blok sonrası biriken mineralokortikoid öncülleri (DOCDOC) hipertansiyona yol açar.

Key Concept

Konjenital Adrenal Hiperplazi (KAH) ayırıcı tanısında hipertansiyon ve virilizasyon varlığı/yokluğu belirleyicidir.

Alternative Method

Hipertansiyon varsa enzim isminde '1' rakamı vardır (1111 veya 1717). Virilizasyon yoksa (androjen yoksa) enzim isminde '7' rakamı vardır (17α17\alpha-hidroksilaz).
Estimated Time:1m 15s
Rate this question