32 yaşında kadın hasta, rutin kontrol sırasında yapılan ultrasonografide karaciğer sağ lob… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$32$ yaşında kadın hasta, rutin kontrol sırasında yapılan ultrasonografide karaciğer sağ lobda $5$ $cm$ çapında, iyi sınırlı kitle saptanması üzerine başvuruyor. Hastanın $10$ yıldır oral kontraseptif kullanımı öyküsü mevcuttur. Fizik muayenede sağ üst kadranda hafif hassasiyet dışında patolojik bulgu izlenmiyor. Laboratuvar incelemesinde serum $C$ -reaktif protein ( $CRP$ ) ve eritrosit sedimentasyon hızı ( $ESH$ ) değerleri yüksek saptanıyor. Kitleden yapılan biyopsinin histopatolojik incelemesinde; genişlemiş sinüzoidler, kalın duvarlı damarlar ve belirgin duktular reaksiyon ile birlikte yoğun inflamatuar infiltrat izleniyor. Bu tümörde saptanması en muhtemel moleküler değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

$gp130$ ( $IL6ST$ ) mutasyonu sonucu $JAK-STAT$ yolağı aktivasyonuAnswer
B
$HNF1-\alpha$ geninde inaktivasyon ve $L-FABP$ ekspresyon kaybı
C
$CTNNB1$ mutasyonu sonucu nükleer $\beta$ -katenin birikimi
D
Merkezi stellate skar dokusu ve çevresinde "map-like" glutamin sentetaz ekspresyonu
E
$TERT$ promotör bölgesinde mutasyon ve telomeraz aktivasyonu

Answer

gp130

(

IL6ST

) mutasyonu sonucu

JAK-STAT

yolağı aktivasyonu

Vakadaki klinik bulgular (genç kadın, OCP kullanımı), laboratuvar verileri (yüksek

CRP

ESH

) ve histopatolojik özellikler (genişlemiş sinüzoidler, inflamasyon, duktular reaksiyon) 'İnflamatuar Hepatik Adenom' (

İHA

) tanısını koydurur.

İHA

'ların %60-70'inde, interlökin-6 (

IL-6

) sinyal iletimini sağlayan

gp130

proteinini kodlayan

IL6ST

geninde somatik mutasyonlar izlenir. Bu mutasyon

JAK-STAT

yolağını aktive ederek hepatositlerden akut faz reaktanlarının (

SAA

CRP

) sentezlenmesine ve sistemik inflamatuar tabloya yol açar.

Step-by-Step Solution

Klinik ve laboratuvar bulgularının analizi

Genç kadın, OCP kullanımı ve karaciğerde kitle olması hepatik adenom (HCA) lehinedir. Serum

CRP

ESH

yüksekliği, adenomun sistemik inflamatuar yanıt oluşturan 'İnflamatuar' alt tipine (İHA) işaret eder.

İHA alt tipi, diğer adenomlardan farklı olarak ateş ve akut faz reaktanı yüksekliği gibi klinik bulgular verebilir.

Histopatolojik bulguların değerlendirilmesi

Genişlemiş sinüzoidler, duktular reaksiyon ve inflamatuar infiltrat varlığı, İHA tanısını morfolojik olarak destekler.

Duktular reaksiyon ve kalın duvarlı damarlar, İHA'yı fokal nodüler hiperplazi (FNH) ile karıştırılabilecek bir görünüme soksa da inflamasyon ve biyokimyasal profil ayrımı sağlar.

Moleküler patogenezin belirlenmesi

İHA'ların büyük çoğunluğunda

gp130

(

IL6ST

) geninde fonksiyon kazandıran mutasyonlar saptanır, bu da

JAK-STAT

yolağını sürekli aktif tutar.

Aktifleşen

JAK-STAT

yolağı, hepatositlerin Serum Amyloid A (

SAA

) ve

CRP

üretmesine neden olur, bu da hem sistemik bulguları hem de karakteristik immünohistokimyasal boyanmayı açıklar.

Key Concept

İnflamatuar Hepatik Adenom (İHA) patogenezinde

gp130/JAK-STAT

aktivasyonu ve sistemik inflamatuar bulgular.

Practice More

Karaciğer kitlelerinde ayırıcı tanı için immünohistokimyasal belirteçlerin (

SAA

L-FABP

\beta

-katenin,

GS

) kullanımını gözden geçirin.

Estimated Time:1m 40s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic