Examkin

Question

Difficulty: Very hardGram Pozitif Bakteriyel Enfeksiyonlar

6262 yaşında kronik böbrek yetmezliği nedeniyle hemodiyaliz programında olan erkek hasta, son iki haftadır devam eden ateş ve halsizlik şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde aort odağında yeni gelişen 3/63/6 derecesinde diyastolik üfürüm ve diyaliz kateteri giriş yerinde hassasiyet saptanıyor. Kan kültürlerinde metisiline dirençli *Staphylococcus aureus* (MRSA) üremesi üzerine vankomisin tedavisi başlanıyor. Tedavinin 1414. gününde, serum vankomisin çukur düzeyi 20μg/mL20 \mu g/mL olmasına rağmen ateşin devam ettiği ve kan kültürlerinde üremenin sürdüğü gözleniyor. Başlangıçta 1μg/mL1 \mu g/mL olan vankomisin MİK değerinin 4μg/mL4 \mu g/mL düzeyine yükseldiği ve elektron mikroskobunda hücre duvarında belirgin kalınlaşma olduğu saptanıyor.

Bu hastada gelişen vankomisin direncinin temel mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Vankomisin molekülünü inaktive eden plazmit kaynaklı asetiltransferaz sentezi
  2. B
    DD-Alanil-DD-Alanin terminalinin DD-Alanil-DD-Laktat ile yer değiştirmesi
  3. Peptidoglikan sentezinin artışı ve hücre duvarının kalınlaşması ile vankomisinin tutulmasıAnswer
  4. D
    Penisilin bağlayan protein 2a2a (PBP2aPBP2a) sentezi ile hedef afinitesinin azalması
  5. E
    30S30S ribozomal alt birimindeki proteinlerin genetik mutasyonlarla modifiye olması

Answer

Peptidoglikan sentezinin artışı ve hücre duvarının kalınlaşması ile vankomisinin tutulması (VISA mekanizması)
Vankomisin orta duyarlı *Staphylococcus aureus* (VISA) suşlarında temel direnç mekanizması, peptidoglikan sentezinin artması ve hücre duvarının belirgin şekilde kalınlaşmasıdır. Bu kalınlaşma sonucunda vankomisin molekülleri hücre duvarının dış katmanlarındaki DD-Ala-DD-Ala terminallerine bağlanarak 'hapsolur' (trapping phenomenon). Bu durum, vankomisinin asıl hedefi olan sitoplazmik membrandaki peptidoglikan sentez bölgelerine ulaşmasını engelleyerek ilacın etkinliğini azaltır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu ve mikrobiyolojik verileri analiz et
Diyaliz hastasında MRSA endokarditi ve uygun serum düzeylerine rağmen vankomisin tedavi başarısızlığı saptandı.
Tedavi altındayken kan kültürlerinde üremenin devam etmesi ('persistent bacteremia') direnç gelişimini düşündürür.
2
Vankomisin MİK değerindeki değişimi yorumla
MİK değerinin 1μg/mL1 \mu g/mL düzeyinden 4μg/mL4 \mu g/mL düzeyine çıkması, suşun 'vankomisin orta duyarlı' (VISA) kategorisine girdiğini gösterir.
S.aureusS. aureus için vankomisin MİK değerinin 4−8μg/mL4-8 \mu g/mL arası olması VISA olarak tanımlanır.
3
Elektron mikroskobu bulgusu ile direnç mekanizmasını eşleştir
Hücre duvarı kalınlaşması, VISA'nın karakteristik fenotipik özelliğidir.
VISA suşları peptidoglikan sentezini artırarak vankomisin moleküllerini hücre duvarında hapseder ve hedefe ulaşmasını engeller.

Key Concept

Vancomycin-Intermediate S. aureus (VISA) direnç mekanizması (Hücre duvarı kalınlaşması/Trapping)
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Gram Pozitif Bakteriyel Enfeksiyonlar

More questions from this topic