Examkin

Question

Difficulty: Very hardEritrositler ve Eritropoez

Kronik böbrek yetmezliği olan bir hastada, böbreklerden eritropoietin (EPO) salgısının azalmasına bağlı olarak normokrom normositer bir anemi tablosu gelişmiştir. Bu hastaya dışarıdan rekombinant insan eritropoietini (rHuEPO) tedavisi başlanmış; ancak tedavinin ilerleyen dönemlerinde hemoglobin sentez hızı artsa da, ortalama eritrosit hacminin (MCVMCV) azaldığı ve hücrelerin hipokromik bir görünüm kazandığı saptanmıştır.

Bu hastadaki eritropoez süreci ve gelişen yeni tablo ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. EPO uyarısı ile eritroid öncül hücrelerin proliferasyonu hızlanmış; demir depoları dolu olsa dahi transferrin aracılı demir arzının, aşırı artan hemoglobin sentezi talebini karşılayamaması sonucu 'fonksiyonel demir eksikliği' gelişmiştir.Answer
  2. B
    Eritropoez sırasında nükleer materyalin atıldığı 'retikülosit' evresinde hemoglobin sentezi tamamen durduğu için, gözlenen MCVMCV düşüşü doğrudan hücre bölünme sayısının kontrolsüz artışından kaynaklanmaktadır.
  3. C
    Böbrek yetmezliğinde gözlenen anemi tablosu, EPO eksikliğinin yanı sıra plazmada biriken üremi toksinlerinin proeritroblastları doğrudan 'megaloblastik' değişime uğratması ve MCVMCV değerini yükseltmesiyle karakterizedir.
  4. D
    Karaciğerde sentezlenen hepsidin proteini, hipoksi ve EPO artışına yanıt olarak yukarı regüle edilerek bağırsaktan demir emilimini ve makrofajlardan demir salınımını artırmıştır.
  5. E
    Hemoglobin sentezi, eritropoezin 'bazofilik eritroblast' evresinde başlar ve nükleusun atılmasından hemen önce ortokromatik eritroblast evresinde maksimum düzeye ulaşarak tamamlanır.

Answer

EPO uyarısı ile hızlanan eritropoez sürecinde, demir talebinin arzı (transferrin hızı) aşması sonucu gelişen 'fonksiyonel demir eksikliği' MCVMCV düşüşünün temel nedenidir.
Rekombinant EPO tedavisi alan hastalarda, kemik iliğindeki eritroid aktivite o kadar hızlanır ki, plazma transferrin doygunluğu yetersiz kalır. Bu durum, yeni üretilen hücrelerin hemoglobinizasyonunun eksik kalmasına ve sonuç olarak hücre hacminin (MCVMCV) küçülmesine (mikrositoz) neden olur. Bu fenomen klinik olarak 'fonksiyonel demir eksikliği' olarak tanımlanır.

Step-by-Step Solution

1
EPO'nun etki mekanizmasını analiz et.
EPO, kemik iliğinde CFU−ECFU-E (Colony Forming Unit-Erythroid) ve proeritroblastlar üzerindeki reseptörlerine bağlanarak apoptozu engeller ve hücre proliferasyonunu artırır.
EPO tedavisinin neden hızlı bir üretim artışına yol açtığını anlamak için.
2
Hemoglobin sentezi ve demir gereksinimini değerlendir.
Hızla çoğalan eritroid hücreler, hemoglobin sentezlemek için yoğun miktarda demire ihtiyaç duyar. Bu demir, plazmada transferrin proteinine bağlı olarak taşınır.
Eritrosit hacmini (MCVMCV) ve hemoglobin içeriğini (MCHMCH) belirleyen ana faktörün demir ulaşılabilirliği olduğunu saptamak için.
3
Fonksiyonel demir eksikliği kavramını uygula.
Depolar (ferritin) dolu olsa bile, demirin depolardan kana verilme hızı, EPO ile tetiklenen aşırı eritropoez hızına yetişemeyebilir. Bu durum 'fonksiyonel demir eksikliği'ne ve mikrositoza (MCV<80MCV < 80 fL) yol açar.
Hastada gözlenen MCVMCV düşüşünü ve hipokromiyi açıklayan fizyolojik mekanizmayı belirlemek için.

Key Concept

Eritropoietin uyarısı altında gerçekleşen eritropoezde, demir arz/talep dengesizliği (fonksiyonel demir eksikliği) eritrosit indekslerini (MCVMCV, MCHMCH) değiştirebilir.

Practice More

Eritropoez sürecinde Vitamin B12B_{12} eksikliğinin nükleer maturasyon hızı ve hücre bölünme sayısı üzerindeki etkisini inceleyerek makrositoz mekanizmasını pekiştirebilirsiniz.
Estimated Time:3m 0s
Rate this question

Topics

Eritrositler ve Eritropoez

More questions from this topic