Uzamış açlık durumunda (yaklaşık 36 saat), karaciğer hepatositlerinde glukoz üretimi ve tü… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Uzamış açlık durumunda (yaklaşık 36 saat), karaciğer hepatositlerinde glukoz üretimi ve tüketimi arasındaki dengeyi sağlamak için çeşitli hormonal ve enzimatik düzenlemeler gerçekleşir. Bu süreçte fruktoz $2,6$ -bifosfat konsantrasyonu ve buna bağlı metabolik yolların düzenlenmesi ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Glukagon etkisiyle artan $cAMP$ ve protein kinaz A ( $PKA$ ), bifonksiyonel enzimi fosforilleyerek fruktoz $2,6$ -bifosfataz aktivitesini uyarır.Answer
B
Düşük fruktoz $2,6$ -bifosfat düzeyi, glukoneogenezin hız kısıtlayıcı enzimi olan fruktoz $1,6$ -bifosfataz- $1$ 'i allosterik olarak inhibe eder.
C
Hepatositlerdeki piruvat kinaz enzimi, açlık sırasında insülin/glukagon oranının azalmasıyla defosforillenerek aktifleşir.
D
Artan asetil-KoA düzeyleri, piruvat karboksilaz enzimini inhibe ederek laktatın glukoza dönüşümünü yavaşlatır.
E
İskelet kasında glukagon uyarısı ile fruktoz $2,6$ -bifosfat düzeyi azalır ve bu sayede kas glikojeni kan şekerini destekler.

Answer

Glukagon aracılı protein kinaz A aktivasyonu, bifonksiyonel enzimin fruktoz

2,6

-bifosfataz (

FBPaz-2

) aktivitesini artırarak fruktoz

2,6

-bifosfat düzeyini düşürür.

Açlıkta salınan glukagon, hepatositlerde

cAMP

artışına ve ardından

PKA

aktivasyonuna neden olur. Aktif

PKA

, bifonksiyonel enzimin (

PFK-2/FBPaz-2

) karaciğer izoformunu fosforiller. Bu kovalent modifikasyon enzimin kinaz aktivitesini durdurup fosfataz aktivitesini (

FBPaz-2

) uyarır, böylece fruktoz

2,6

-bifosfat yıkılarak düzeyi düşürülür.

Step-by-Step Solution

Hormonal sinyalin tespiti

Açlıkta glukagon salınımı artar, insülin azalır.

Kan glukoz düzeyini korumak için pankreatik

\alpha

hücrelerinden glukagon salınır.

İkincil haberci yolağının aktivasyonu

cAMP

düzeyi artar ve Protein Kinaz A (

PKA

) aktifleşir.

Glukagon reseptörü

G_s

proteini üzerinden adenilat siklazı uyarır.

Bifonksiyonel enzimin modifikasyonu

PFK-2/FBPaz-2

kompleksi fosforillenir.

PKA

, karaciğerdeki bifonksiyonel enzimi spesifik bir serin kalıntısından fosforiller.

Enzimatik aktivite değişimi ve metabolit sonucu

FBPaz-2

aktifleşir, fruktoz

2,6

-bifosfat (

F2,6BP

) parçalanır.

Fosforilasyon, enzimin kinaz aktivitesini kapatırken fosfataz aktivitesini açar.

Metabolik yolların koordinasyonu

Glikoliz durur (

PFK-1

inhibisyonu), Glukoneogenez başlar (

FBPaz-1

aktivasyonu).

F2,6BP

azalınca

PFK-1

üzerindeki aktivasyon ve

FBPaz-1

üzerindeki inhibisyon kalkar.

Key Concept

Karaciğerde bifonksiyonel enzimin (

PFK-2/FBPaz-2

) glukagon/cAMP/PKA yolağı ile kovalent modifikasyonu, fruktoz

2,6

-bifosfat düzeyini belirleyerek glikoliz ve glukoneogenezi birbirine zıt şekilde (resiprokal) düzenler.

Practice More

Karaciğer ve kalp kasındaki

PFK-2

izoformlarının epinefrine (adrenalin) verdikleri zıt yanıtları (karaciğerde glikoliz inhibisyonu, kalpte glikoliz uyarımı) inceleyebilirsiniz.

Estimated Time:1m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic