Question

Difficulty: Mediumİmmün Tolerans ve Otoimmünite

Timus medüller epitelyal hücrelerinde, normalde periferik dokulara özgü olan (insülin, tiroglobulin gibi) antijenlerin ekspresyonunu uyararak, öz-reaktif T hücrelerinin negatif seleksiyonunda ve merkezi toleransın sağlanmasında kritik rol oynayan transkripsiyon faktörü aşağıdakilerden hangisidir?

  1. AIRE (Autoimmune Regulator)Answer
  2. B
    FoxP3
  3. C
    Fas (CD95)
  4. D
    CTLA-4 (CD152)
  5. E
    RAG-1

Answer

AIRE (Autoimmune Regulator) faktörü, timusta periferik doku antijenlerinin sunulmasını sağlayarak öz-reaktif hücrelerin eliminasyonunu gerçekleştirir.
AIRE (Autoimmune Regulator), timus medüller epitelyal hücrelerinde bulunan ve vücudun diğer bölgelerine özgü proteinlerin (insülin, kazein, tiroglobulin vb.) timusta üretilmesini sağlayan bir transkripsiyon faktörüdür. Bu sayede, bu antijenlere bağlanan T hücreleri 'negatif seleksiyon' ile ortadan kaldırılır. Bu mekanizma merkezi toleransın en kritik basamaklarından biridir.

Step-by-Step Solution

1
Merkezi toleransın gerçekleştiği timus medüller epitelyal hücrelerindeki (mTEC) özel mekanizmayı değerlendirin.
Timusun, periferik dokulara (pankreas, tiroid vb.) özgü proteinleri sentezleme yeteneği olduğu görülür.
Gelişmekte olan T hücrelerinin bu proteinleri timustayken tanıması ve onlara saldırmamayı öğrenmesi gerekir.
2
Bu 'periferik antijen ekspresyonunu' kontrol eden moleküler yapıyı tanımlayın.
AIRE isimli transkripsiyon faktörünün bu genleri aktif hale getirdiği saptanır.
AIRE eksikliğinde (APECED sendromu), öz-reaktif hücreler timustan kaçar ve yaygın otoimmünite oluşur.

Key Concept

Merkezi toleransta AIRE molekülünün negatif seleksiyon üzerindeki etkisi.

Alternative Method

Eğer soru timusta gerçekleşen 'merkezi' bir mekanizmayı ve bir 'transkripsiyon faktörünü' soruyorsa, direkt olarak AIRE ve FoxP3 arasında kalınmalı; Treg'lerin periferik hakimiyeti hatırlandığında AIRE seçilmelidir.
Estimated Time:45s
Rate this question