Examkin

Question

Difficulty: Very hardKoagülasyon Kaskadı (Sekonder Hemostaz)

Koagülasyon kaskadında ekstrinsik yolak, doku hasarı ile salınan Doku Faktörü (TF) ve Fakto¨r VIIaFaktör\ VIIa'nın kompleks oluşturmasıyla başlar. Bu kompleks, koagülasyonun sürdürülmesi için kritik olan bir 'çapraz etkileşim' (crosstalk) basamağında, intrinsik yolağın Vitamin K bağımlı bir bileşenini aktive eder. Bu aktivasyon reaksiyonunun etkin bir şekilde gerçekleşebilmesi için, substrat konumundaki faktörün Ca2+Ca^{2+} iyonları aracılığıyla bağlanmak zorunda olduğu yapı aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Aktive olmuş hücrelerin anyonik fosfolipid membranıAnswer
  2. B
    Damar duvarındaki hasarlı subendotelyal kollajen
  3. C
    Faktör VIIIa'nın spesifik protein bağlanma bölgesi
  4. D
    Plazma içinde serbest halde bulunan albumin kompleksi
  5. E
    Endotel hücre membranındaki trombomodülin molekülü

Answer

Koagülasyon kaskadında Vitamin K bağımlı faktörlerin (II, VII, IX, X) aktivasyonu, aktive olmuş hücrelerin (genellikle trombositlerin) anyonik fosfolipid membranları üzerinde gerçekleşir.
Doğru olan seçenekte belirtildiği üzere, koagülasyon faktörlerinin (özellikle Vitamin K bağımlı II, VII, IX ve X) enzimatik aktivite gösterebilmesi için öncelikle bir yüzeye tutunmaları gerekir. Faktör IX, Vitamin K sayesinde sentezlenen γ\gamma-karboksiglutamik asit bölgeleri üzerinden kalsiyum iyonlarını bağlar. Kalsiyum iyonları ise pozitif yükleri sayesinde hem pıhtılaşma faktörüne hem de aktive olmuş hücre membranındaki negatif yüklü (anyonik) fosfolipidlere tutunarak bir köprü vazifesi görür. Bu durum, VIIa-TF kompleksinin substratı olan Faktör IX'u aktive edebilmesi için zorunlu olan montaj ortamını sağlar.

Step-by-Step Solution

1
Ekstrinsik ve intrinsik yolaklar arasındaki 'çapraz etkileşim' (crosstalk) mekanizmasını tanımla.
Ekstrinsik yolak başlangıç kompleksi olan Fakto¨r VIIa−Doku Fakto¨ru¨Faktör\ VIIa - Doku\ Faktörü (TF), sadece Faktör X'u değil, aynı zamanda intrinsik yolağa ait olan Faktör IX'u da aktive eder.
Bu mekanizma, ekstrinsik yolak TFPITFPI (Doku Faktörü Yolak İnhibitörü) tarafından hızla baskılandığında bile pıhtılaşmanın devam etmesini sağlar.
2
Substrat olan Faktör IX'un biyokimyasal özelliklerini değerlendir.
Faktör IX, karaciğerde Vitamin K bağımlı olarak sentezlenen ve γ\gamma-karboksiglutamik asit (Gla) kalıntıları içeren bir zimojendir.
Gla kalıntıları, negatif yüklü kalsiyum iyonlarını bağlayabilmek için gereklidir.
3
Kalsiyum iyonlarının koagülasyon kaskadındaki fiziksel rolünü belirle.
Ca2+Ca^{2+} iyonları, pıhtılaşma faktörleri ile anyonik fosfolipid yüzeyler arasında bir 'iyon köprüsü' oluşturur.
Bu köprü, pıhtılaşma faktörlerinin membran yüzeyinde yoğunlaşmasını ve enzimatik tepkimelerin binlerce kat hızlanmasını sağlar.
4
Reaksiyonun gerçekleştiği nihai yüzeyi belirle.
Bu yüzey, aktive olmuş hücrelerin (özellikle trombositlerin yüzeyine ekspoze olan fosfatidilserin gibi) anyonik fosfolipid membranıdır.
Fizyolojik koagülasyonun 'hücre tabanlı modeli' uyarınca, tüm pıhtılaşma kompleksi montajları membran yüzeyinde gerçekleşir.

Key Concept

Gla kalıntıları içeren Vitamin K bağımlı faktörler (II, VII, IX, X), Ca2+Ca^{2+} aracılığıyla negatif yüklü fosfolipid yüzeylere bağlanarak aktive olurlar.

Practice More

Vitamin K antagonisti olan Varfarin'in, bu kalsiyum-fosfolipid bağlanma mekanizmasını Gla kalıntıları üzerinden nasıl bozduğunu inceleyiniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Koagülasyon Kaskadı (Sekonder Hemostaz)

More questions from this topic