Question

Difficulty: Very hardCinsiyet Gelişim Bozuklukları

1414 yaşında bir kız çocuk, ergenlik gelişiminin olmaması ve boy kısalığı şikayetleriyle getiriliyor. Fizik muayenede sekonder cinsiyet özelliklerinin Tanner evre 11 olduğu saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde FSHFSH ve LHLH düzeyleri yüksek, estradiol düzeyi düşük bulunuyor. Karyotip analizi 46,XY46,XY olarak sonuçlanıyor. Özgeçmişinde son 22 yıldır devam eden nefrotik düzeyde proteinüri ve progresif böbrek fonksiyon kaybı öyküsü olan bu hastada, gonadoblastom riski nedeniyle profilaktik gonadektomi planlanıyor. Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Swyer sendromu
  2. Frasier sendromuAnswer
  3. C
    Denys-Drash sendromu
  4. D
    17α17\alpha-hidroksilaz eksikliği
  5. E
    Tam androjen duyarsızlığı sendromu

Answer

Frasier sendromu
Frasier sendromu, WT1 geninin intron 9'undaki 'splice site' mutasyonları sonucu oluşur. Klinik olarak 46,XY46,XY bireylerde tam dişi dış genital yapı (saf gonadal disgenezi), çizgi (streak) gonadlar ve genellikle adölesan dönemde ortaya çıkan steroid dirençli nefrotik sendrom (fokal segmental glomeruloskleroz - FSGS) ile karakterizedir. Bu hastalarda gonadoblastom riski oldukça yüksektir ve profilaktik gonadektomi önerilir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguların analizi
46,XY46,XY karyotipi, birincil amenore (evre 11 meme) ve yüksek gonadotropinler saf gonadal disgeneziyi gösterir.
Hastanın fenotipik olarak kız olması ancak XYXY genotipine sahip olması bir cinsiyet gelişim bozukluğuna işaret eder.
2
Eşlik eden sistemik bulguların değerlendirilmesi
Nefrotik düzeyde proteinüri ve böbrek yetmezliği, tabloyu bir sendromla ilişkilendirir.
DSD tablolarında böbrek tutulumu özellikle WT1 geni mutasyonlarını akla getirmelidir.
3
Ayırıcı tanı yapılması
Denys-Drash bebeklikte ve Wilms tümörüyle, Frasier ise adölesan dönemde ve FSGS ile seyreder.
Hastanın yaşı (1414) ve progresif nefropatisi Frasier sendromu ile tam uyumludur.

Key Concept

WT1 gen mutasyonlarına bağlı cinsiyet gelişim bozuklukları ve nefropati ilişkisi
Estimated Time:2m 30s
Rate this question