Question

Difficulty: Very hardTiroid ve Antitiroid İlaçlar

2828 yaşında, gebeliğinin 10.10. haftasında olan ve Graves hastalığına bağlı hipertiroidi tanısı konulan bir hastanın farmakolojik yönetimi planlanmaktadır. Bu hastada seçilecek olan antitiroid ilacın özellikleri ve diğer tedavi seçenekleriyle karşılaştırılmasına ilişkin aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Metimazolün ilk trimestrde koanal atrezi ve aplasia cutis gibi embriyopati riski taşıması nedeniyle, bu dönemde plazma proteinlerine daha yüksek oranda bağlanan propiltiourasil tercih edilir.Answer
  2. B
    Propiltiourasilin metimazole göre en önemli farmakokinetik avantajı, plazma yarı ömrünün daha uzun olması ve bu sayede günde tek doz kullanım kolaylığı sağlamasıdır.
  3. C
    Antitiroid ilaçlara bağlı gelişen agranülositoz yan etkisi propiltiourasil için belirgin şekilde doza bağımlı iken, metimazol için tamamen idiyosenkratiktir.
  4. D
    Hepatotoksisite profili açısından metimazol daha çok ciddi hepatoselüler nekroza yol açarken, propiltiourasil kullanımı tipik olarak geri dönüşümlü kolestatik sarılık ile ilişkilidir.
  5. E
    Tirotoksik kriz tedavisinde sempatik aktiviteyi baskılamak için kullanılan tüm beta-blokör ajanlar, aynı zamanda periferik dokularda deiyodinaz enzimini inhibe ederek aktif T3T_3 oluşumunu azaltır.

Answer

Metimazolün ilk trimestrde koanal atrezi ve aplasia cutis gibi embriyopati riski taşıması nedeniyle, bu dönemde plazma proteinlerine daha yüksek oranda bağlanan propiltiourasil tercih edilir.
Gebeliğin ilk trimestrinde (1131-13. haftalar) metimazol kullanımına bağlı olarak gelişebilen 'aplasia cutis congenita', koanal atrezi ve özofagus atrezisi gibi anomaliler (metimazol embriyopatisi) nedeniyle propiltiourasil (PTU) ilk seçenek olarak kabul edilir. PTU'nun plazma proteinlerine (albümin) %60-80 oranında bağlanması, plasentayı metimazole göre (plazma proteinlerine bağlanması çok düşüktür) daha az geçmesini sağlar.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın klinik durumunu ve gebelik haftasını değerlendir
Hasta 10. haftada (ilk trimestr) ve Graves hipertiroidisi mevcut.
Gebelikte antitiroid ilaç seçimi trimestrlere göre değişir.
2
İlk trimestrde tercih edilen ilacı ve gerekçesini belirle
Tercih edilen ilaç Propiltiourasildir (PTU).
PTU, plazma proteinlerine %60-80 oranında bağlandığı için plasentadan daha az geçer ve metimazol embriyopatisi riskinden kaçınılır.
3
İlaçların yan etki profillerini (karaciğer ve kemik iliği) karşılaştır
PTU hepatoselüler nekroz, metimazol kolestaz yapar. Agranülositoz metimazolda daha çok doza bağlı olabilir.
Seçeneklerdeki yan etki eşleştirmelerinin doğruluğunu kontrol etmek için gereklidir.
4
Beta-blokörlerin tiroid fırtınasındaki ek etkilerini değerlendir
Sadece propranolol yüksek dozda periferik T4-T3 dönüşümünü engeller.
Diğer beta-blokörlerin bu etkiye sahip olmadığını teyit etmek için.

Key Concept

Gebelikte antitiroid ilaç kullanımı ve tiyoamidlerin yan etki/farmakokinetik farkları.
Rate this question