Tümör hücreleri, konak immün sisteminin denetiminden kaçabilmek için çeşitli moleküler str… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Tümör hücreleri, konak immün sisteminin denetiminden kaçabilmek için çeşitli moleküler stratejiler geliştirirler. Bu stratejilerden biri; $NK$ hücreleri ve sitotoksik $T$ ( $CD8^+$ ) lenfositlerinin yüzeyinde eksprese edilen ve tümör hücrelerini tanımada kritik rol oynayan $NKG2D$ reseptörüne bağlanan stres proteinlerinin ( $MICA$ ve $MICB$ ) tümör yüzeyinden proteolitik olarak koparılmasıdır (shedding). Bu mekanizma sonucunda ortaya çıkan çözünür formdaki ligandların ( $sMICA/sMICB$ ) tümör mikroçevresindeki birikiminin temel immünolojik sonucu aşağıdakilerden hangisidir?

A
$NK$ hücreleri üzerinde 'missing-self' sinyalini tetikleyerek anti-tümör sitotoksik aktiviteyi artırması
$NKG2D$ reseptörlerini bloke ederek ve reseptör internalizasyonuna yol açarak efektör hücreleri tümör hücrelerine karşı duyarsızlaştırmasıAnswer
C
Antijen sunan hücrelerde ( $APC$ ) $MHC$ sınıf II ekspresyonunu yukarı regüle ederek edinsel bağışıklığı aktive etmesi
D
Kompleman sistemini alternatif yolaktan aktive ederek tümör hücresinde membran atak kompleksi ( $MAC$ ) oluşumunu indüklemesi
E
Düzenleyici $T$ ( $T_{reg}$ ) hücrelerinin sitotoksik fenotipe dönüşmesini sağlayarak tümör nekrozunu başlatması

Answer

Çözünür formdaki ligandların (

sMICA/sMICB

) temel sonucu,

NKG2D

reseptörlerini bloke ederek ve hücre yüzeyinden internalizasyonuna neden olarak efektör hücreleri (NK ve sitotoksik T hücreleri) duyarsızlaştırmasıdır.

Doğru seçenek olan mekanizma, tümör hücrelerinin kendilerini hedef alan

NK

T

hücrelerini 'körleştirmesini' açıklar. Çözünür

MICA

MICB

proteinleri, bir nevi 'yanıltıcı hedef' (decoy) görevi görerek efektör hücrelerdeki

NKG2D

reseptörlerini meşgul eder ve bu reseptörlerin sayısının hücre yüzeyinde azalmasına (down-regulation) neden olur, böylece tümör immün denetimden kaçar.

Step-by-Step Solution

NKG2D

reseptörü ve ligandlarının (

MICA/MICB

) normal fonksiyonunu analiz et.

NKG2D

NK

CD8^+

T

hücrelerini aktive eden bir reseptördür;

MICA/MICB

ise stresli tümör hücrelerinde eksprese edilen aktive edici ligandlardır.

İmmün sistemin tümörü tanıma mekanizmasını temel almak için.

Proteolitik koparılma (shedding) sürecinin fiziksel etkisini belirle.

Tümör hücreleri, yüzeylerindeki

MICA/B

proteinlerini keserek çevreye 'çözünür' (

sMICA/B

) formda salarlar.

Ligandın form değişikliğinin moleküler sonucunu anlamak için.

Çözünür ligandların efektör hücreler üzerindeki etkisini değerlendir.

Çözünür ligandlar, efektör hücrelerin üzerindeki

NKG2D

reseptörlerine bağlanarak onları bloke eder ve reseptörlerin hücre içine çekilmesine (internalizasyon) yol açar.

Sistemin neden duyarsızlaştığını açıklamak için.

Biyolojik sonucu sentezle.

Yüzeyindeki reseptörleri azalan veya bloke olan

NK

T

hücreleri, tümör hücrelerini tanıyamaz hale gelir (immün kaçış).

Soruda sorulan temel immünolojik sonucu saptamak için.

Key Concept

Tümör İmmüno-evazyonu: NKG2D Ligand Shedding Mekanizması

Estimated Time:2m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic