Question

Difficulty: Hardİmmün Sistem Hastalıkları

55 yaşında bir kız çocuğu; doğumundan itibaren mevcut olan saç ve derideki renk açılması ile sık tekrarlayan süpüratif deri enfeksiyonları nedeniyle getiriliyor. Fizik muayenede gümüşi gri saçlar, açık ten rengi ve fotofobi saptanıyor. Periferik yayma incelemesinde nötrofil sitoplazmalarında azurofilik karakterde dev granüller izleniyor. Bu hastalık tablosunda izlenen hücresel bozukluğun temel nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Antikorların doku antijenlerine bağlanması sonucu oluşan Tip II hipersensitivite reaksiyonu
  2. Mikrotübül polimerizasyon kusuru sonucu vezikül trafiği ve fagozom-lizozom füzyonunda bozuklukAnswer
  3. C
    NADPH oksidaz sistemi kusuru nedeniyle mikroorganizmaların öldürülememesi ve granülom oluşumu
  4. D
    Enfeksiyon odaklarında koagülasyon nekrozu gelişmesine neden olan vasküler yetersizlik
  5. E
    Hücrelerin artan iş yüküne yanıt olarak geliştirdiği granül hipertrofisi ve hiperplazisi

Answer

Mikrotübül polimerizasyon kusuru sonucu vezikül trafiği ve fagozom-lizozom füzyonunda bozukluk
Vakada tanımlanan gümüşi gri saçlar, okülokutanöz albinizm ve nötrofillerdeki dev granüller Chediak-Higashi sendromunun klasik bulgularıdır. Bu hastalıkta temel kusur, LYST genindeki mutasyon nedeniyle mikrotübül fonksiyonlarının bozulması ve buna bağlı olarak intrasellüler vezikül trafiği ile fagozom-lizozom füzyonunun gerçekleşememesidir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et
Parsiyel okülokutanöz albinizm (gümüşi saç, fotofobi) ve tekrarlayan enfeksiyonlar birlikteliği saptandı.
Bu klinik triad, nadir görülen primer immün yetmezliklerden birine işaret eder.
2
Morfolojik bulguyu değerlendir
Nötrofillerde izlenen 'dev granüller', Chediak-Higashi sendromu için patognomoniktir.
Anormal vezikül füzyonu, organellerin (lizozomlar, melanozomlar) kontrolsüz bir şekilde birleşmesine neden olur.
3
Moleküler mekanizmayı belirle
LYST (Lysosomal Trafficking Regulator) gen mutasyonu sonucu mikrotübül bağımlı vezikül trafiği bozulmuştur.
Mikrotübül kusuru hem nötrofillerde fagozom-lizozom füzyonunu engeller hem de melanositlerde pigment dağılımını bozarak albinizme yol açar.

Key Concept

Chediak-Higashi Sendromu Patogenezi
Estimated Time:1m 30s
Rate this question