Question

Difficulty: HardAntijenler ve Antikorların Yapısı

İnsan immünoglobulin izotiplerinin yapısal organizasyonu (domen yapısı, menteşe bölgesi varlığı) ve bu yapıların üstlendiği efektör fonksiyonlar (kompleman aktivasyonu, plasental transfer) arasındaki ilişki dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. IgGIgG moleküllerinde C1qC1q bağlanma bölgesi CH2C_H2 domeninde yer alırken, menteşe bölgesi içermeyen IgMIgM moleküllerinde bu bölge CH3C_H3 domeninde bulunur.Answer
  2. B
    IgGIgG'nin plasentadan geçişini sağlayan FcRnFcRn reseptörü ile etkileşimi CH1C_H1 domeninden gerçekleşirken, C1qC1q proteinine bağlanma yeteneği sadece polimerik antikorlara özgüdür.
  3. C
    IgMIgM ve IgEIgE izotipleri, IgGIgG'den farklı olarak ek bir sabit domene (CH4C_H4) sahip oldukları için menteşe bölgesine ihtiyaç duymazlar ve bu nedenle antijen bağlama kapasiteleri IgGIgG'den daha düşüktür.
  4. D
    İmmünoglobulinlerin polimerik yapısını stabilize eden J-zinciri, ağır zincirlerin NN-terminal ucunda bulunan hipervaryabl bölgelerle disülfit bağları kurarak bağlanır.
  5. E
    Papain enziminin proteolitik etkisiyle oluşan iki adet FabFab fragmanı, hem antijen bağlama hem de klasik yolak üzerinden kompleman aktivasyonu fonksiyonlarını bir arada sürdürür.

Answer

İmmünoglobulinlerde yapı-fonksiyon ilişkisi domen bazlıdır; IgG'de C1q bağlanma bölgesi CH2C_H2 domeninde, IgM'de ise menteşe bölgesi yokluğu nedeniyle bu işlevden sorumlu homolog yapı olan CH3C_H3 domeninde bulunur.
Doğru ifade, antikor izotipleri arasındaki yapısal farkı net bir şekilde ortaya koymaktadır. IgG gibi menteşe bölgesine sahip olan izotiplerde klasik kompleman aktivasyonunu başlatan C1qC1q proteini CH2C_H2 domenine bağlanır. Ancak menteşe bölgesi bulunmayan ve fazladan bir sabit domene sahip olan IgM ve IgE moleküllerinde, yapısal homoloji gereği bu bağlanma bölgesi CH3C_H3 domeninde yer alır.

Step-by-Step Solution

1
Ağır zincir domen yapılarını karşılaştırın.
IgGIgG, IgAIgA ve IgDIgD 3 sabit domene (CH1,CH2,CH3C_H1, C_H2, C_H3) ve bir menteşe (hinge) bölgesine sahiptir. IgMIgM ve IgEIgE ise 4 sabit domene (CH1,CH2,CH3,CH4C_H1, C_H2, C_H3, C_H4) sahiptir ve menteşe bölgesi içermez.
Efektör fonksiyonların hangi domende gerçekleştiğini belirlemek için temel yapısal farkların bilinmesi gerekir.
2
Klasik yolak aktivasyon bölgesini (C1q bağlanma yeri) tespit edin.
IgGIgG molekülünde C1qC1q, menteşe bölgesinin hemen altındaki CH2C_H2 domenine bağlanır. Menteşe bölgesi içermeyen ve ekstra domenli olan IgMIgM molekülünde ise bu işlevsel bölge CH3C_H3 domenine kaymıştır.
C1q bağlanması için antikorun FcFc bölgesindeki spesifik amino asit dizilimleri ve uzamsal organizasyon gereklidir.
3
Diğer yapısal bileşenlerin fonksiyonlarını değerlendirin.
FcRnFcRn etkileşimi (plasental transfer) IgGIgG sabit bölgeleri arasındadır. J-zinciri polimerizasyonu (IgM pentamer, IgA dimer) karboksi uçtaki tailpiece üzerinden sağlar. FabFab ise sadece antijen bağlamadan sorumludur.
Hatalı seçenekleri elemek için antikorun fonksiyonel haritası tamamlanmalıdır.

Key Concept

İmmünoglobulin izotiplerinin domen organizasyonu ve efektör fonksiyon bölgelerinin (C1q, FcRn, J-chain) lokalizasyonu.
Rate this question