Kilo kaybı, iştahsızlık ve ilerleyici sarılık şikayetiyle başvuran yaşındaki erkek hastada yapılan tetkikler sonucunda pankreas başında cm'lik kitle saptanmıştır. Kitleden alınan biyopsi örneğinde duktal adenokarsinom tanısı doğrulanmıştır. Yapılan moleküler analizlerde, tümör hücrelerinde kromozom bölgesinde homozigot delesyon saptandığı bildirilmiştir.
Bu hastada saptanan genetik değişiklikle ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?
- APanIN-1 aşamasında ortaya çıkan ve telomer kısalmasıyla birlikte görülen en erken moleküler olaydır.
- TGF- sinyal iletim yolunda görev alan bir tümör supresör genin kaybıdır.Answer
- C9p kromozomunda yer alan CDKN2A geninin inaktivasyonu sonucu p16 proteininin kaybıdır.
- DPeripankreatik yağ dokusunda kalsiyum sabunlaşmasına yol açan enzimatik nekrozun temel tetikleyicisidir.
- EHücre adaptasyon mekanizmalarından hiperplazi gelişimini uyaran KRAS onkogeninin aktivasyonudur.
Answer
Söz konusu genetik değişiklik, TGF-beta sinyal iletim yolunda görev alan SMAD4 (DPC4) tümör supresör geninin kaybıdır.
Pankreas duktal adenokarsinomunda kromozom bölgesindeki homozigot delesyon, SMAD4 (DPC4) tümör supresör geninin kaybını gösterir. Bu gen, hücre büyümesini inhibe eden TGF- sinyal yolağında kritik bir rol oynar. Bu genin inaktivasyonu genellikle kanser gelişiminin geç evrelerinde (PanIN-3) görülür ve metastatik potansiyelin artışıyla ilişkilidir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Pankreas duktal adenokarsinomu patogenezinde SMAD4 (DPC4) geninin kaybı ve TGF-beta yolağı ilişkisi.