Sistemik Lupus Eritematozus () tanısıyla yüksek doz metilprednizolon tedavisi alan yaşında kadın hasta; giderek artan nefes darlığı, kuru öksürük ve düşük dereceli ateş şikayetleriyle başvuruyor. Akciğer bilgisayarlı tomografisinde bilateral yaygın "buzlu cam" () dansiteleri izleniyor. Bronkoalveolar lavaj örneğinin gümüşleme () boyamasında "ezilmiş pin-pon topu" görünümünde kistik yapılar saptanarak *Pneumocystis jirovecii* tanısı konuluyor. Bu mikroorganizmanın aşağıdaki yapısal özelliklerinden hangisi, amfoterisin B gibi poliyen grubu antifungal ilaçlara karşı doğal direncini açıklar?
- Sitoplazmik membranında temel sterol olarak kolesterol bulunmasıAnswer
- BHücre duvarında kalın bir peptidoglikan tabakasının yer alması
- CHücre membranında bol miktarda ergosterol sentezlenmesi
- DHücre dışında belirgin bir polisakkarit kapsül bulunması
- EGenom yapısının sadece tek iplikçikli RNA'dan oluşması
Answer
Sitoplazmik membranında temel sterol olarak kolesterol bulunması
Doğru yanıt olan seçenek, *Pneumocystis jirovecii*'nin biyokimyasal olarak en ayırt edici özelliklerinden birini belirtir. Mantarların büyük çoğunluğu hücre membranında sterol olarak ergosterol sentezlerken, *P. jirovecii* kolesterol içerir. Amfoterisin B gibi poliyen grubu ilaçlar doğrudan membran ergosterolüne bağlanarak gözenekler oluşturduğundan, hedef molekülün bulunmaması bu mikroorganizmanın amfoterisin B'ye doğal olarak dirençli olmasına neden olur. Bu durum aynı zamanda tedavide neden antifungal yerine trimetoprim-sulfametoksazol () tercih edildiğini de açıklar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Pneumocystis jirovecii'nin hücre membranında ergosterol yerine kolesterol içermesi ve buna bağlı gelişen poliyen direnci.
Alternative Method
Ekinokandin grubu ilaçların (örneğin kaspofungin) P. jirovecii'nin kist formunda bulunan beta-glukan tabakasını hedef alabileceği ancak trofozoit formuna etkisiz olduğu bilgisiyle, tedavide neden ilk seçenek olmadıkları akılda tutulabilir.
Estimated Time:1m 15s