Question

Difficulty: MediumBağırsak Polipleri ve Neoplazileri

54 yaşında bir erkek hastaya yapılan tarama kolonoskopisinde transvers kolonda 22 cm çapında sesil bir lezyon saptanmış ve biyopsi sonucu tübüler adenom olarak raporlanmıştır. Bu lezyonun kolorektal karsinoma progresyonu (klasik neoplastik progresyon modeli) ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Süreçteki ilk basamak genellikle KRASKRAS onkogeninin aktivasyonudur.
  2. APCAPC gen fonksiyon kaybı sonucu sitoplazmik β\beta-katenin düzeyleri artarak nükleusa transloke olur.Answer
  3. C
    Epitelde displazi saptanması, lezyonun invaziv karsinoma dönüştüğünün kesin göstergesidir.
  4. D
    SMAD2SMAD2 ve SMAD4SMAD4 tümör supresör genlerinin kaybı sürecin en erken evresinde izlenir.
  5. E
    Bu progresyon modelinde temel patoloji DNA yanlış eşleşme onarım (mismatch repair) proteinlerinin eksikliğidir.

Answer

APCAPC gen fonksiyon kaybı sonucu sitoplazmik β\beta-katenin düzeyleri artarak nükleusa transloke olur.
Kolorektal karsinomların yaklaşık %80\%80'inde görülen klasik adenom-karsinom progresyon modelinde en erken olay APCAPC geninin fonksiyon kaybıdır. Normal şartlarda APCAPC proteini, sitoplazmik β\beta-katenini yıkan bir yıkım kompleksinin parçasıdır. APCAPC mutasyonu sonucu bu yıkım gerçekleşemez ve sitoplazmada biriken β\beta-katenin nükleusa transloke olarak MYCMYC ve siklin D1D1 gibi hücre döngüsünü uyaran genleri aktive eder. Bu durum epitelyal proliferasyonun ve adenom oluşumunun ilk adımıdır.

Step-by-Step Solution

1
Klasik adenom-karsinom diziliminin (Vogelstein modeli) başlangıç basamağını belirle.
APCAPC geninin (her iki alelinin) inaktivasyonu en erken olaydır.
APCAPC bir tümör supresör gendir ve 'gatekeeper' (kapı bekçisi) görevi görür.
2
APCAPC proteininin fizyolojik fonksiyonunu ve eksikliğinin sonucunu analiz et.
Normalde β\beta-katenini yıkan kompleks bozulur, β\beta-katenin nükleusa geçer.
Wnt sinyal yolunun kontrolsüz aktivasyonu hücre proliferasyonunu başlatır.

Key Concept

Adenom-karsinom diziliminde APC/Wnt/βAPC/Wnt/\beta-katenin yolunun rolü.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question