42 yaşında, sigara öyküsü olmayan bir erkek hasta, ilerleyici nefes darlığı ve karın şişliği şikayetleriyle polikliniğe başvuruyor. Fizik muayenede asit, splenomegali ve hafif skleral ikter saptanıyor. Hastadan alınan karaciğer biyopsisinde, özellikle periportal hepatositlerin sitoplazmasında periyodik asit-Schiff (PAS) pozitif ve diyastaz dirençli eozinofilik globüller izleniyor. Bu hastadaki akciğer tutulumunun en olası patogenezi aşağıdakilerden hangisidir?
- Nötrofil elastaz aktivitesinin yeterince inhibe edilememesiAnswer
- BHepatositlerde bakır birikimine bağlı serbest radikal hasarı
- CDemir yüklenmesine bağlı membran lipid peroksidasyonu
- DSitokeratin filamentlerinin intrasellüler agregasyonu ve Mallory-Denk cisimciği oluşumu
- EHBsAg birikimine bağlı buzlu cam (ground-glass) hepatosit görünümü
Answer
Nötrofil elastaz aktivitesinin yeterince inhibe edilememesi
Biyopsi bulgusu olan PAS pozitif ve diyastaz dirençli eozinofilik globüller, Alfa-1 antitripsin (A1AT) proteininin hepatositlerin endoplazmik retikulumunda birikmesiyle oluşur. A1AT, normalde nötrofil elastaz gibi proteazları inhibe eden bir proteindir. Karaciğerde protein birikimi siroza yol açarken, kanda ve akciğerde bu proteinin eksik olması, nötrofil elastazın akciğer parankimini (alveol duvarlarını) inhibe edilmeden yıkmasına, sonuç olarak da panasiner amfizeme neden olur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Alfa-1 Antitripsin Eksikliği Patolojisi
Hints
1
Biyopsideki globüllerin PAS pozitif ve diyastaza dirençli olması, biriken maddenin bir glikoprotein olduğunu gösterir.
2
Karaciğer sirozu ile akciğerdeki amfizemin (nefes darlığı) genç yaşta bir arada görülmesi, tek bir genetik defekti işaret eder.
Practice More
Alfa-1 antitripsin eksikliğinde proteinin hatalı katlanmasına yol açan en yaygın genetik mutasyonu (PiZZ fenotipi) inceleyebilirsiniz.
Estimated Time:1m 30s