Examkin

Question

Difficulty: Very hardAlkol ve Glikol Zehirlenmeleri

Görme kaybı ve karın ağrısı ile acil servise getirilen 4040 yaşındaki bir hastanın laboratuvar incelemesinde; pH:7.12pH: 7.12, anyon açıklığı: 34 mEq/L34 \text{ mEq/L} ve osmolar açıklık: 42 mOsm/kg42 \text{ mOsm/kg} saptanıyor. Hastanın görme bozukluğunu 'kar fırtınası' şeklinde tarif etmesi üzerine metanol zehirlenmesi tanısıyla fomepizol tedavisi başlanıyor. Tedavi protokolüne eklenen sodyum bikarbonat (NaHCO3NaHCO_3) infüzyonunun, asidozu düzeltmenin yanı sıra formik asidin santral sinir sistemi ve göz gibi hedef dokularda birikimini azaltması beklenir. Bu tedavinin doku hasarını azaltmadaki farmakolojik temeli aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Formik asidi iyonize formda tutarak kan-beyin bariyerinden geçişini kısıtlamasıAnswer
  2. B
    Mitokondriyal sitokrom c oksidaz enzimini doğrudan aktive ederek ATP üretimini artırması
  3. C
    Alkol dehidrogenaz enziminin katalitik hızını asit-baz dengesi üzerinden kompetitif olarak yavaşlatması
  4. D
    Folat bağımlı metabolik yolakları indükleyerek formatın karbondioksit ve suya dönüşümünü hızlandırması
  5. E
    Asetaldehit dehidrogenaz enzimini irreversibl olarak inhibe ederek toksik ürün birikimini engellemesi

Answer

Sodyum bikarbonat tedavisi, metanol zehirlenmesinde formik asidi iyonize formda tutarak doku dağılımını (özellikle santral sinir sistemi ve retina) kısıtlar.
Metanol zehirlenmesinde asidozun sodyum bikarbonat ile düzeltilmesi, toksik metabolit olan formik asidin (pKa≈3.75pKa \approx 3.75) iyonize (format) formuna dönüşmesini sağlar. İyonize moleküller lipid membranlardan ve kan-beyin bariyerinden kolay geçemedikleri için 'iyon tuzağı' mekanizmasıyla kanda tutulurlar. Bu durum, formatın retina ve bazal gangliyonlar (putamen) gibi kritik dokularda birikerek mitokondriyal sitokrom oksidaz inhibisyonu yapmasını ve doku hasarını (putaminal nekroz, körlük) engeller.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ve laboratuvar bulgularının analizi
Yüksek anyon açıklıklı metabolik asidoz, yüksek osmolar açık ve 'kar fırtınası' görme kaybı metanol zehirlenmesini doğrular.
Metanolün metaboliti olan formik asit hem asidozdan hem de doğrudan doku hasarından sorumludur.
2
Formik asidin kimyasal özelliklerinin değerlendirilmesi
Formik asit 3.753.75 pKapKa değerine sahip zayıf bir asittir.
Zayıf asitlerin membranlardan geçiş hızı, ortamın pH değerine bağlı olan iyonizasyon derecesiyle belirlenir.
3
Bikarbonat tedavisinin 'iyon tuzağı' etkisinin belirlenmesi
Alkalizasyon, Henderson-Hasselbalch denklemine göre formik asidin iyonize (format) formunun oranını artırır.
İyonize (format) formlar lipofilik olmadıkları için kan-beyin bariyerini ve mitokondriyal membranları geçemezler; böylece doku hasarı azalır.

Key Concept

İyon Tuzağı (Ion Trapping) ve Metanol Toksisitesi
Estimated Time:3m 0s
Rate this question

Topics

Alkol ve Glikol Zehirlenmeleri

More questions from this topic