Huntington hastalığının erken evrelerinde, striatumda bulunan ve indirekt yolağın başlangıcını oluşturan reseptörü eksprese eden GABAerjik nöronların selektif dejenerasyonu gözlenir. Bu nöronal kaybın bazal gangliyon döngüsü üzerindeki net etkisi düşünüldüğünde, motor korteks uyarılabilirliğinin artmasına ve koreiform hareketlerin ortaya çıkmasına neden olan fizyopatolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Striatumdan globus pallidus eksternusa (GPe) gelen inhibitör girdinin azalması sonucu; GPe aktivitesinin artması, subtalamik nükleusun (STN) daha fazla baskılanması ve GPi aktivitesinin azalmasıAnswer
- BStriatumdan globus pallidus internusa (GPi) giden doğrudan inhibitör etkinin artması sonucu; talamus üzerindeki tonik baskının kalkması ve piramidal sistemin aşırı uyarılması
- CGPe'den subtalamik nükleusa giden inhibitör sinyallerin azalması sonucu; STN'nin aşırı aktifleşerek GPi'yi uyarması ve motor talamusun baskılanması
- DSubstantia nigra pars compacta'dan salınan dopaminin striatal kolinerjik internöronları aşırı uyarması sonucu; direkt yolağın tonik olarak inhibe edilmesi
- ESubtalamik nükleusun bazal gangliyon çıktı nükleuslarını bypass ederek doğrudan motor korteksi uyarması sonucu; surround inhibisyon mekanizmasının bozulması
Answer
Striatum-GPe inhibisyonunun azalması, GPe'nin aşırı aktifleşmesi, STN'nin baskılanması ve sonuç olarak GPi'nin talamus üzerindeki inhibitör etkisinin azalmasıdır.
Huntington hastalığındaki hiperkinezinin temel sebebi, indirekt yolağın frenleyici etkisinin kaybolmasıdır. Striatumdan GPe'ye giden inhibitör yol bozulduğunda GPe serbest kalır ve STN'yi aşırı baskılar. STN baskılanınca, GPi'yi uyaracak glutamat azalır. GPi (fren) zayıflayınca talamus (gaz) üzerindeki baskı kalkar ve motor kortekse kontrolsüz uyarılar gider.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Bazal gangliyonlarda indirekt yolağın 'disinhibisyonun disinhibisyonu' prensibi ile motor çıktıyı baskılama mekanizması.