Question

Difficulty: HardGram Pozitif Basiller

6868 yaşında bir hasta; şiddetli karın ağrısı, ateş ve günde 101210-12 kez tekrarlayan, kötü kokulu, mukuslu diyare şikayetleriyle başvuruyor. Hastanın iki hafta önce üriner sistem enfeksiyonu nedeniyle geniş spektrumlu bir antibiyotik kullandığı öğreniliyor. Yapılan kolonoskopide kolonda multipl sarı-beyaz renkli psödomembran yapıları gözleniyor. Bu tablodan sorumlu olan etkenin salgıladığı temel toksinlerin (Toksin A ve Toksin B) hücre içi etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Rho ailesi GTPaz'ların glukozillenerek inaktive edilmesiAnswer
  2. B
    Uzama faktörü 22 (EF2EF-2)'nin ADPADP-ribozillenmesi ile protein sentezinin durdurulması
  3. C
    Sinaptobrevin gibi SNARE proteinlerinin proteolitik olarak parçalanması
  4. D
    Kalmodulin bağımlı adenilat siklaz aktivasyonu ile hücre içi cAMPcAMP düzeyinin artırılması
  5. E
    Lesitinaz (fosfolipaz C) aktivitesi ile hücre membran bütünlüğünün bozulması

Answer

Clostridium difficile toksinleri (Toksin A ve Toksin B), Rho ailesi GTPaz'ları glukozilleyerek inaktive eder.
Clostridium difficile tarafından üretilen Toksin A ve Toksin B, 'büyük klostridyal toksinler' ailesindendir. Bu toksinler konak hücresi içine girdikten sonra, sitozoldeki Rho ailesi GTPaz'lara (Rho, Rac, Cdc42) bir glukoz molekülü ekleyerek (glukozilasyon) onları inaktif hale getirirler. Bu durum, hücre iskeletinin bütünlüğünü sağlayan aktin filamentlerinin yıkılmasına, hücrenin büzülmesine ve inflamatuar yanıtın tetiklenmesine neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu analiz et
Antibiyotik kullanımı sonrası gelişen psödomembranöz kolit tablosu belirlendi.
Psödomembranöz kolitin en sık nedeni Clostridium difficile enfeksiyonudur.
2
Etkenin virülans faktörlerini hatırla
C. difficile'nin ana toksinleri Toksin A (enterotoksin) ve Toksin B (sitotoksin) olarak tanımlandı.
Hastalığın patogenezinden bu iki büyük klostridyal toksin sorumludur.
3
Toksinlerin moleküler mekanizmasını belirle
Bu toksinlerin glukoziltransferaz aktivitesine sahip olduğu ve Rho ailesi proteinleri hedef aldığı saptandı.
Rho GTPaz'ların inaktivasyonu aktin polimerizasyonunu bozarak tipik sitopatik etkiye neden olur.

Key Concept

Clostridium difficile toksinlerinin Rho-GTPaz glukozilasyonu mekanizması
Rate this question