Examkin

Question

Difficulty: MediumDirekt Etkili Kolinerjik Agonistler

Bir farmakoloji laboratuvarında, izole bir arter preparatı üzerine asetilkolin damlatıldığında damarda belirgin bir gevşeme (vazodilatasyon) gözleniyor. Daha sonra aynı arter preparatının iç yüzeyi mekanik olarak kazınıp endotel tabakası tamamen uzaklaştırılıyor. Bu yeni durumda damar üzerine tekrar asetilkolin uygulandığında, gevşeme yerine damar düz kasında belirgin bir kasılma (vazokonstriksiyon) meydana geldiği tespit ediliyor.

Buna göre, sağlam endoteli olan damarda asetilkolin ile gözlenen ilk gevşeme yanıtına aracılık eden temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Endotel hücrelerindeki M3M_3 reseptörlerinin uyarılmasıyla endotelyal nitrik oksit sentaz (eNOS) enziminin aktive olmasıAnswer
  2. B
    Damar düz kas hücrelerindeki M3M_3 reseptörlerinin doğrudan uyarılmasıyla hücre içi kalsiyum miktarının azalması
  3. C
    Endotel hücrelerindeki M2M_2 reseptörleri aracılığıyla adenilat siklaz enziminin inhibe edilmesi
  4. D
    Otonom gangliyonlardaki nikotinik reseptörlerin uyarılmasıyla sempatik vazokonstriktör tonusun ortadan kalkması
  5. E
    Sempatik sinir uçlarında bulunan presinaptik muskarinik reseptörlerin uyarılmasıyla noradrenalin salınımının inhibe edilmesi

Answer

Endotel hücrelerindeki M3 reseptörlerinin uyarılmasıyla endotelyal nitrik oksit sentaz (eNOS) enziminin aktive olması
Asetilkolin ve diğer direkt etkili kolinerjik agonistler, damar yatağında parasempatik inervasyon olmamasına rağmen bulunan 'uninnerve' M3M_3 reseptörlerine bağlanır. Endotel hücrelerinde bulunan bu M3M_3 reseptörlerinin uyarılması, endotelyal nitrik oksit sentaz (eNOS) aktivasyonuna yol açar. Sentezlenen nitrik oksit (NO), düz kas hücrelerine difüze olarak cGMP üzerinden gevşemeye (vazodilatasyona) neden olur. Endotel kazındığında ise asetilkolin yalnızca damar düz kası üzerindeki M3M_3 reseptörlerine bağlanır ve GqG_q proteini keneti üzerinden hücre içi kalsiyumu artırarak kasılmaya (vazokonstriksiyon) sebep olur.

Step-by-Step Solution

1
Asetilkolinin damar üzerindeki etkilerinin endotel varlığına göre nasıl değiştiğini analiz et.
Endotel varken gevşeme (vazodilatasyon), endotel yokken (kazındığında) kasılma (vazokonstriksiyon) görülür.
Etkinin dokuya spesifik reseptör düzeyindeki mekanizmasını ayırt etmek için.
2
Vazodilatasyonu sağlayan endotelyal hedefi ve yolağı belirle.
Kan damarlarında parasempatik inervasyon olmamasına rağmen endotel hücrelerinde inerve olmayan (uninnerve) M3 muskarinik reseptörler bulunur.
Direkt etkili kolinerjik agonistlerin damar yatağındaki klasik hedefini tespit etmek için.
3
M3 reseptör aktivasyonunun hücresel sonucunu değerlendir.
Endotelde M3 aktivasyonu eNOS enzimini çalıştırır, nitrik oksit (NO) sentezlenir. NO düz kasa difüze olarak cGMP'yi artırır ve gevşeme sağlar.
Soruda sorulan ilk gevşeme yanıtının temel fizyolojik mekanizmasını doğrulamak için.

Key Concept

Direkt Etkili Kolinerjik Agonistlerin Damar Endoteli ve Düz Kası Üzerindeki Farklı Etkileri (Furchgott-Zawadzki Deneyi)

Hints

1
Asetilkolinin damar üzerindeki etkisi, damarın endotelinin yerinde olup olmamasına göre zıt yönlüdür.
2
Endotel sağlamsa salgılanan ve 'Endotel Kaynaklı Gevşetici Faktör' (EDRF) olarak da bilinen bir gaz molekülü gevşemeyi sağlar.
3
Vazodilatasyon, endotel hücresindeki M3 reseptörlerinin uyarılmasıyla Nitrik Oksit (NO) sentezlenmesi sonucunda ortaya çıkar.

Practice More

Nitrik oksitin (NO) düz kasta cGMP artışına nasıl yol açtığını ve sildenafil gibi PDE-5 inhibitörlerinin bu yolakla nasıl etkileştiğini tekrar gözden geçirin.

Alternative Method

Vazodilatatörlerin endotel bağımlı olup olmadıklarını hatırlayarak da çözüme ulaşabilirsiniz. Asetilkolin endotel bağımlı bir vazodilatatörken, nitroprussid gibi ilaçlar endotelden bağımsız direkt NO donörleridir.
Estimated Time:1m 0s
Rate this question

Topics

Direkt Etkili Kolinerjik Agonistler

More questions from this topic