Question

Difficulty: MediumBağırsak Polipleri ve Neoplazileri

7272 yaşında erkek hasta, halsizlik ve çarpıntı şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan laboratuvar incelemesinde derin demir eksikliği anemisi saptanıyor. Hastaya uygulanan kolonoskopide çekumda lümene doğru büyüyen, vejetan karakterde bir kütle izleniyor. Alınan biyopsi örneğinde adenokarsinom tanısı konuluyor. Bu tümörün klasik adenom-karsinom dizisi (Vogelstein modeli) yoluyla geliştiği kabul edilirse, lezyonun adenom aşamasından invaziv karsinom aşamasına geçişinden ve invazyonun başlamasından sorumlu olan temel moleküler değişiklik aşağıdakilerinden hangisidir?

  1. A
    APCAPC tümör baskılayıcı geninin somatik mutasyonu
  2. B
    KRASKRAS onkogeninin aktivasyonu
  3. TP53TP53 tümör baskılayıcı geninin mutasyonu ve kaybıAnswer
  4. D
    SMAD4SMAD4 (18q2118q21) bölgesinde delesyon
  5. E
    DNA yanlış eşleşme onarım (MMRMMR) genlerinin susturulması

Answer

Adenom-karsinom dizisinde karsinom aşamasına geçişten sorumlu olan temel değişiklik TP53TP53 (p53) geninin mutasyonu ve kaybıdır.
Kolorektal kanser gelişimindeki klasik dizide, TP53TP53 mutasyonu 'geç adenom' aşamasının 'karsinom' aşamasına dönüşmesini sağlayan en önemli moleküler olaydır. Bu basamakta hücre döngüsü kontrolü tamamen kaybolur ve doku invazyonu başlar.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın klinik tablosunu analiz et.
72 yaşında demir eksikliği anemisi ve sağ kolon (çekum) yerleşimli kitle, klasik kolorektal adenokarsinom sunumudur.
Sağ kolon kanserleri genellikle lümene doğru büyür ve gizli kanama yoluyla demir eksikliği anemisine yol açar.
2
Vogelstein (Adenom-Karsinom) modelinin basamaklarını hatırla.
APCAPC (Başlangıç) \rightarrow KRASKRAS (Büyüme) \rightarrow SMAD4/DCCSMAD4/DCC (İlerleme) \rightarrow TP53TP53 (Karsinom).
Bu genetik dizi, kolorektal kanserlerin yaklaşık %80'inin gelişim mekanizmasını açıklar.
3
Karsinom aşamasına geçişten sorumlu olan 'son darbeyi' tanımla.
TP53TP53 geninin inaktivasyonu.
p53 kaybı, hücrenin DNA hasarına karşı yanıtını ve apoptoz mekanizmasını bozarak kontrolsüz invazyonu ve maligniteyi başlatır.

Key Concept

Vogelstein Adenom-Karsinom Dizisi

Practice More

Vogelstein dizisindeki genlerin kromozom numaralarını (APC: 5q, KRAS: 12p, SMAD4: 18q, p53: 17p) gözden geçirmek faydalı olacaktır.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question