28 yaşında kadın hasta, fistülize Crohn hastalığı tanısıyla steroid tedavisine ek olarak a… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$28$ yaşında kadın hasta, fistülize Crohn hastalığı tanısıyla steroid tedavisine ek olarak azatioprin tedavisine alınıyor. Tedavinin üçüncü haftasında yapılan rutin kontrollerinde lökopeni ( $1.800/mm^3$ ) ve trombositopeni ( $85.000/mm^3$ ) saptanıyor. Bu hastada gelişen ağır kemik iliği supresyonundan sorumlu olması en olası genetik varyasyon aşağıdakilerden hangisidir?

A
Ksantin oksidaz enziminin aşırı aktivitesi
Tiopürin metiltransferaz ( $TPMT$ ) enzim aktivitesinde eksiklikAnswer
C
Hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz ( $HGPRT$ ) eksikliği
D
Dihidropirimidin dehidrogenaz ( $DPD$ ) enzim polimorfizmi
E
Glukoz-6-fosfat dehidrogenaz ( $G6PD$ ) enzim eksikliği

Answer

Tiopürin metiltransferaz (

TPMT

) enzim aktivitesinde eksiklik, azatioprin kullanımına bağlı kemik iliği toksisitesinin temel genetik nedenidir.

Tiopürin metiltransferaz (

TPMT

) enzimi, azatioprin ve 6-merkaptopürinin metabolizmasında anahtar bir rol oynar. Bu enzimin aktivitesindeki genetik eksiklik, aktif sitotoksik metabolitlerin (

6-TGN

) aşırı birikmesine ve buna bağlı olarak ağır, hayatı tehdit edici kemik iliği baskılanmasına yol açar.

Step-by-Step Solution

İlacın tanımlanması

Azatioprin bir pürin antimetabolitidir ve vücutta 6-merkaptopürine (

6-MP

) dönüşür.

Tedavi protokolündeki ana ilacın etki ve metabolizma yolunu belirlemek için.

Metabolizma yolaklarının analizi

6-MP üç yolağa girer: TPMT ile inaktif 6-MMP'ye, Ksantin Oksidaz ile tiyoürik aside veya HGPRT ile aktif/sitotoksik 6-TGN'ye dönüşür.

Toksisiteye neden olan metabolit birikiminin kaynağını anlamak için.

Toksisite mekanizmasının belirlenmesi

Eğer TPMT aktivitesi genetik olarak düşükse, 6-MP daha fazla HGPRT yolağına kayar ve kemik iliği için toksik olan 6-TGN düzeyleri yükselir.

Pansitopeninin biyokimyasal temelini açıklamak için.

Key Concept

Azatioprin ve 6-merkaptopürin tedavisi öncesinde TPMT enzim aktivitesinin tayini, gelişebilecek ağır miyelosupresyonu önlemek açısından kritik öneme sahiptir.

Practice More

Allopurinol ile azatioprin arasındaki ilaç etkileşiminin mekanizmasını ve bu durumda doz ayarlamasının nasıl yapılması gerektiğini inceleyin.

Estimated Time:1m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic