Question

Difficulty: MediumPulmoner Hipertansiyon Tedavisi

Pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAHPAH) tanısıyla hem endotelin-AA (ETAET_A) hem de endotelin-BB (ETBET_B) reseptörlerini bloke eden bir ilaç başlanan 28 yaşındaki kadın hastada, bu tedaviyle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. İlaç, sitokrom P450P450 (CYP3A4CYP3A4 ve CYP2C9CYP2C9) enzimlerini indükleyerek birlikte kullanılan oral kontraseptiflerin etkinliğini azaltabilir.Answer
  2. B
    Bu ilaç grubunun en önemli yan etkisi doza bağımlı nefrotoksisite olup, tedavi süresince aylık serum kreatinin takibi zorunludur.
  3. C
    Gebelik kategorisi BB olduğu için gebe kalmayı planlayan veya gebe olan hastalarda güvenli bir alternatif olarak tercih edilebilir.
  4. D
    İlaç, etkisini doğrudan çözünür guanilat siklaz (sGCsGC) enzimini uyararak siklik guanozin monofosfat (cGMPcGMP) artışı üzerinden gösterir.
  5. E
    Sadece endotelin-AA (ETAET_A) reseptörlerine yüksek selektivite gösterdiği için pulmoner vasküler yatakta daha özgün bir vazodilatasyon yapar.

Answer

İlaç, sitokrom P450P450 enzimlerini indükleyerek oral kontraseptiflerin etkinliğini azaltabilir.
Non-selektif endotelin reseptör antagonisti olan bosentan, sitokrom P450P450 (CYP3A4CYP3A4 ve CYP2C9CYP2C9) enzimlerini indükleme özelliğine sahiptir. Bu enzim indüksiyonu sonucunda, aynı yolaklarla metabolize edilen oral kontraseptiflerin plazma konsantrasyonları düşer ve gebeliği önleyici etkinlikleri azalır. Bu nedenle bosentan tedavisi alan kadın hastalarda hormonal olmayan (bariyer gibi) korunma yöntemleri önerilmelidir.

Step-by-Step Solution

1
Hastaya başlanan ilacın farmakolojik sınıfını tanımlamak.
İlacın non-selektif endotelin reseptör antagonisti olan bosentan olduğu saptanır.
Hem ETAET_A hem de ETBET_B reseptörlerini bloke eden prototip ilaç bosentandır.
2
İlacın metabolik özelliklerini ve enzim etkileşimlerini değerlendirmek.
Bosentan'ın sitokrom P450P450 (CYP3A4CYP3A4 ve CYP2C9CYP2C9) enzimlerini indüklediği hatırlanır.
Bu indüksiyon, bosentan'ın farmakokinetik profilinin ve ilaç etkileşimlerinin temelini oluşturur.
3
Klinik senaryoya uygun etkileşimi belirlemek.
Oral kontraseptiflerin metabolizmasının artacağı ve etkinliğinin azalacağı sonucuna varılır.
Doğurganlık çağındaki kadınlarda bu etkileşim nedeniyle ek korunma yöntemleri gereklidir.

Key Concept

Bosentan'ın enzim indükleyici etkisi ve klinik ilaç etkileşimleri.

Practice More

PAH tedavisinde kullanılan ambrisentan ve macitentan gibi diğer ajanların selektivite ve yan etki profillerindeki nüansları karşılaştırarak bilgilerinizi pekiştirebilirsiniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question