Bir farmakoloji laboratuvarında, izole bir düz kas preparatında tam agonist X ilacının olu… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Bir farmakoloji laboratuvarında, izole bir düz kas preparatında tam agonist $X$ ilacının oluşturduğu kasılma yanıtları incelenmektedir. Ortama irreversibl (geri dönüşümsüz) bir antagonist olan $Y$ ilacı eklendiğinde; düşük konsantrasyonlarda agonistin log doz-yanıt eğrisinin paralel olarak sağa kaydığı ( $EC_{50}$ değerinin arttığı), ancak $E_{max}$ 'ın korunduğu gözlenmiştir. Antagonist $Y$ konsantrasyonu artırılmaya devam edildiğinde ise eğrinin sağa kaymasının yanında $E_{max}$ değerinin de azalmaya başladığı saptanmıştır.

Buna göre, söz konusu agonist-antagonist etkileşimi ve doku özellikleri ile ilgili aşağıdakilerden hangisi yanlıştır?

A
Doku rezervinde agonist $X$ için belirgin oranda yedek reseptör ( $spare\ receptors$ ) kapasitesi bulunmaktadır.
Agonistin reseptöre olan gerçek afinitesini yansıtan $K_d$ değeri, dokuda gözlenen $EC_{50}$ değerinden daha küçüktür.Answer
C
$Y$ ilacının düşük konsantrasyonlarda $E_{max}$ değerini düşürmemesi, mevcut yedek reseptörlerin agonistin maksimum etkisini tamponlaması ile açıklanır.
D
Antagonist konsantrasyonu artırıldığında $E_{max}$ 'ın düşmeye başlaması, serbest kalan reseptör sayısının maksimum yanıt için gereken kritik eşiğin altına indiğini gösterir.
E
Antagonist $Y$ , agonist ile aynı bağlanma bölgesi için yarışan ancak reseptörle kovalan bağ kurarak ayrılmayan bir ortosterik antagonisttir.

Answer

Agonistin reseptöre olan gerçek afinitesini yansıtan

K_d

değerinin

EC_{50}

değerinden daha küçük olduğu ifadesi yanlıştır; aksine

EC_{50} < K_d

ilişkisi mevcuttur.

Yedek reseptörlerin bulunduğu bir sistemde, agonistin maksimum yanıtın yarısını oluşturması için gereken konsantrasyon (

EC_{50}

), reseptörlerin %50'sini işgal etmesi için gereken konsantrasyondan (

K_d

) daha küçüktür. Dolayısıyla

K_d

değeri

EC_{50}

'den daha büyük olmalıdır. Seçenekte bu ilişkinin tersi iddia edildiği için yanlıştır.

Step-by-Step Solution

Doz-yanıt eğrisindeki değişimi analiz et

Eğrinin önce paralel sağa kayması (

EC_{50}

artışı), ardından

E_{max}

'ın düşmesi gözlenmiştir.

Bu patern, yedek reseptör içeren bir sistemde irreversibl bir antagonistin etkisini tanımlar.

Yedek reseptörlerin farmakodinamik sonuçlarını değerlendir

Yedek reseptör varlığında, doku cevabı için gereken agonist konsantrasyonu (

EC_{50}

), reseptörlerin yarısını işgal etmek için gereken konsantrasyondan (

K_d

) daha düşüktür.

Sistemde 'reseptör-effektör' eşleşmesi çok verimlidir, az sayıda reseptör işgaliyle tam yanıt alınabilir.

Matematiksel ilişkiyi doğrula

EC_{50} < K_d

olduğu için,

K_d

değeri

EC_{50}

'den büyüktür.

Seçenekte belirtilen

K_d < EC_{50}

ifadesi bu temel farmakodinamik ilkeye aykırıdır.

Key Concept

Yedek reseptörlü sistemlerde irreversibl antagonizma ve

EC_{50}

ile

K_d

arasındaki ilişki.

Estimated Time:2m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic