Question

Difficulty: HardProksimal Tübül ve Henle Kulbu Fizyolojisi

Henle kulbunun kalın çıkan kolunda (TAL) bulunan Na+K+2ClNa^+-K^+-2Cl^- (NKCC2) ko-transportörünün genetik olarak fonksiyon görmediği Tip 1 Bartter Sendromu tablosunda görülen renal fizyolojik değişikliklerle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

  1. A
    Apikal membranda potasyumun lümene geri sızması (potasyum geri döngüsü) bozulduğu için lümen-pozitif transepitelyal potansiyel farkı oluşamaz.
  2. B
    Lümen-pozitif potansiyelin kaybına bağlı olarak, kalsiyum ve magnezyumun parasellüler yolla geri emilimi bozulur ve hiperkalsiüri gelişir.
  3. Makula densa hücreleri tarafından algılanan klor yükünün azalması, tübüloglomerüler feedback mekanizması üzerinden afferent arteriyolde vazokonstriksiyona ve GFR'de belirgin düşüşe neden olur.Answer
  4. D
    Distal nefron segmentlerine iletilen sodyum yükünün artması ve sekonder hiperaldosteronizm sonucunda hipokalemik metabolik alkaloz gelişir.
  5. E
    Medüller interstisyel hiperozmolaritenin sağlanamaması nedeniyle, antidiüretik hormon (ADH) varlığında dahi idrarın konsantre edilme kapasitesi azalır.

Answer

Makula densa hücreleri tarafından algılanan klor yükünün azalması sonucunda afferent arteriyolde vazokonstriksiyon değil, vazodilatasyon gerçekleşir.
Doğru yanıt olan seçenek, tübüloglomerüler feedback (TGF) mekanizmasını yanlış yorumlamaktadır. Bartter sendromunda NKCC2 bozukluğu nedeniyle makula densa hücreleri lümendeki NaClNaCl miktarını olduğundan çok daha düşük algılar. Makula densada sodyum ve klor algısının azalması, adenozin üretimini azaltıp prostaglandin ve nitrik oksit salınımını artırarak afferent arteriyolde vazodilatasyona (genişleme) ve granüler hücrelerden renin salınımına neden olur. Seçenekte belirtilen vazokonstriksiyon ve GFR düşüşü, aksine lümen içi NaClNaCl yükü arttığında verilen bir yanıttır.

Step-by-Step Solution

1
TAL segmentindeki temel transport mekanizmasını tanımlamak.
NKCC2 ko-transportörü; Na+Na^+, K+K^+ ve 2Cl2Cl^- iyonlarını lümenden hücre içine sekonder aktif taşıma ile alır.
Bu taşıyıcı, nefronun bu segmentindeki iyon geri emiliminin ve medüller ozmotik gradiyentin ana motorudur.
2
Transepitelyal potansiyel farkının oluşumunu değerlendirmek.
NKCC2 ile giren potasyumun ROMK kanalları üzerinden lümene geri sızması, lümen içinde +10mV+10 mV civarında pozitif bir potansiyel oluşturur.
Bu pozitiflik, katyonların (Ca2+Ca^{2+}, Mg2+Mg^{2+}) parasellüler yoldan interstisyuma itilmesini sağlar.
3
Bartter sendromunun sistemik etkilerini analiz etmek.
Tübüler sodyum kaybı volüm azalmasına ve RAAS aktivasyonuna yol açar; bu durum metabolik alkaloz ve hipokalemi ile sonuçlanır.
Distal sodyum yükü ve aldosteron artışı, toplayıcı kanallarda sekresyon mekanizmalarını aşırı çalıştırır.
4
Tübüloglomerüler feedback (TGF) yanıtının yönünü belirlemek.
Makula densa hücreleri (TAL'in sonunda yer alırlar) düşük NaClNaCl algıladıklarında afferent arteriyolü genişletir ve renin salgısını artırır.
TGF'nin amacı, tübüler yük azaldığında GFR'yi artırarak dengeyi korumaktır; vazokonstriksiyon ise yük arttığında GFR'yi düşürmek için verilir.

Key Concept

Tübüloglomerüler Feedback (TGF) ve Kalın Çıkan Kol Transport Mekanizmaları

Practice More

Furosemid gibi kıvrım diüretiklerinin farmakolojik etkileri ile Bartter sendromu arasındaki benzerlikleri ve Gitelman sendromu (Distal tübül / NCC bozukluğu) ile olan kalsiüri farkını inceleyiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question