Examkin

Question

Difficulty: Very hardT Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

Naif bir T hücresinin efektör bir hücreye dönüşümü sırasında sinyal iletimi ve gen ekspresyonu düzeyinde birçok hassas kontrol mekanizması işler. Antijen spesifik TCRTCR sinyallerinin (Sinyal1Sinyal 1) proliferasyon ve sitokin üretimine yol açabilmesi için ko-stimülatör moleküllerin (Sinyal2Sinyal 2) dengeli bir şekilde uyarılması gerekmektedir. İmmün yanıtın kontrolsüz büyümesini engellemek ve periferik toleransı korumak için aktive olan T hücreleri zamanla inhibitör reseptörler eksprese eder. Bu bağlamda, T hücresi aktivasyonunun kontrolünde kritik bir "checkpoint" molekülü olan CTLA−4CTLA-4 (CD152CD152) ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

  1. A
    B7−1B7-1 (CD80CD80) ve B7−2B7-2 (CD86CD86) ligandlarına karşı, aktive edici reseptör olan CD28CD28'e oranla belirgin şekilde daha yüksek bir afinite sergiler.
  2. B
    Aktivasyon sonrası hücre yüzeyine çıkan bu molekül, antijen sunan hücre üzerindeki B7B7 ligandlarını "trans-endositoz" yoluyla fiziksel olarak koparıp kendi içine alarak ortamdaki ko-stimülatör yoğunluğunu azaltır.
  3. İstirahat halindeki (naif) T hücrelerinin yüzeyinde sürekli (konstitu¨tifkonstitütif) olarak eksprese edilir ve bu sayede hücrelerin uygunsuz antijenlerle aktive olmasını engelleyen birincil eşik mekanizmasını oluşturur.Answer
  4. D
    Ligandlarıyla etkileşime girdiğinde, sitoplazmik kuyruğu aracılığıyla TCRTCR kompleksinden gelen aktive edici sinyalleri antagonize eden SHP−1SHP-1 ve SHP−2SHP-2 gibi fosfatazları sinaps bölgesine çeker.
  5. E
    Efektör T hücrelerinin aksine, regülatuar T hücrelerinde (TregTreg) genetik olarak sürekli eksprese edilir ve bu hücrelerin supresif etkinliği için anahtar bir efektör molekül olarak kabul edilir.

Answer

İstirahat halindeki naif T hücrelerinde CTLA−4CTLA-4 molekülünün sürekli olarak eksprese edildiğini belirten ifade yanlıştır; çünkü bu molekül indüklenebilir bir reseptördür.
Doğru yanıt olan seçenek yanlıştır çünkü CTLA−4CTLA-4 molekülü naif T hücrelerinin yüzeyinde sürekli (konstitu¨tifkonstitütif) olarak bulunmaz; bu molekül T hücresi antijenle karşılaşıp aktive olduktan sonra sentezlenir ve yaklaşık 48-72 saat içinde en yüksek seviyeye ulaşır. Sürekli ekspresyon durumu sadece Regülatuar T hücreleri (TregTreg) için geçerlidir.

Step-by-Step Solution

1
Ko-stimülatör moleküllerin (CD28CD28 ve CTLA−4CTLA-4) ekspresyon zamanlamasını karşılaştır.
CD28CD28 naif hücrelerde konstitütif (sürekli) iken, CTLA−4CTLA-4 sadece aktivasyon sonrası indüklenir.
İmmün sistemin ilk antijenik uyarıya yanıt verebilmesi için aktivatör reseptörün hazır, inhibitör reseptörün ise kontrol amacıyla sonradan devreye girmesi gerekir.
2
CTLA−4CTLA-4 ve CD28CD28 arasındaki ligand rekabetini analiz et.
CTLA−4CTLA-4 ligandlara (B7−1/2B7-1/2) çok daha yüksek afinite ile bağlanır.
Yüksek afinite, CTLA−4CTLA-4'ün ortamdaki kısıtlı ligandlar için CD28CD28 ile girdiği yarışı kazanmasını ve aktivasyonu durdurmasını sağlar.
3
TregTreg hücrelerinin ayırıcı özelliğini değerlendir.
TregTreg hücreleri, naif hücrelerin aksine CTLA−4CTLA-4'ü konstitütif olarak eksprese eder.
Regülatuar T hücrelerinin temel görevi sürekli baskılama olduğu için inhibitör molekülleri hazır halde bulundururlar.
4
Gelişmiş inhibisyon mekanizmalarını (trans-endositoz ve fosfatazlar) doğrula.
CTLA−4CTLA-4 hem ligandları ASH yüzeyinden temizler (trans-endositoz) hem de hücre içi sinyalleri keser.
Çok katmanlı inhibitör etki, otoimmüniteyi engellemek için hayati önem taşır.

Key Concept

CTLA-4 (CD152) Ekspresyon ve Fonksiyon Mekanizmaları

Practice More

CTLA-4 blokajının (örn. İpilimumab) kanser immünoterapisindeki mantığını ve yan etki olarak neden otoimmüniteye yol açtığını inceleyin.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

T Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

More questions from this topic