Vasküler hasar sonrası primer hemostazın gerçekleştiği yüksek kayma gerilimi (high\ shear\… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Vasküler hasar sonrası primer hemostazın gerçekleştiği yüksek kayma gerilimi ( $high\ shear\ stress$ ) altındaki arteriyel dolaşımda, trombositlerin endotel altı yapılara tutunması ve ardından gerçekleşen agregasyon süreci ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Trombositlerin yavaşlatılması ( $rolling$ ) $GpIb-IX-V$ kompleksinin $vWF$ ile etkileşimi sayesinde gerçekleşir ve bu süreç, kimyasal agonistlerin $GpIIb/IIIa$ reseptörünü 'içeriden dışarıya' ( $inside-out$ ) sinyalizasyonla aktive etmesine zemin hazırlar.Answer
B
$GpIIb/IIIa$ reseptörü, istirahat halindeki trombositlerde fibrinojene yüksek afinite ile bağlıdır; aktivasyon sonrasında ise bu afinite azalarak trombositlerin matristen ayrılmasını sağlar.
C
Yoğun ( $\delta$ ) granüllerde depolanan faktör $V$ , fibrinojen ve $vWF$ gibi büyük protein yapılı moleküller, pıhtılaşma kaskadının ortak yolunu aktive ederek agregasyonu stabilize eder.
D
Agregasyon aşamasında, iki komşu trombosit arasındaki çapraz bağlanma $GpIb$ reseptörlerinin $ADP$ molekülleri ile oluşturduğu doğrudan köprüler sayesinde stabilize edilir.
E
Trombositlerin subendotelyal kolajene doğrudan tutunmasını sağlayan birincil reseptör $GpIIb/IIIa$ olup, bu bağlanma $Ca^{2+}$ iyonlarının sitoplazmadan dışarı pompalanmasıyla tetiklenir.

Answer

Trombositlerin yavaşlatılması (

rolling

)

GpIb-IX-V

kompleksinin

vWF

ile etkileşimi sayesinde gerçekleşir ve bu süreç, kimyasal agonistlerin

GpIIb/IIIa

reseptörünü 'içeriden dışarıya' (

inside-out

) sinyalizasyonla aktive etmesine zemin hazırlar.

Arteriyel dolaşım gibi yüksek kayma geriliminin olduğu bölgelerde, trombositlerin hasarlı yüzeye doğrudan sıkıca bağlanması fiziksel olarak zordur. GpIb-IX-V kompleksinin subendotelyal von Willebrand Faktörü (vWF) ile yaptığı bağlar, bu gerilim altında bile hızla kurulabilir ve trombositin endotel üzerinde yuvarlanarak (

rolling

) yavaşlamasını sağlar. Bu yavaşlama, trombositin yüzeyindeki diğer reseptörlerin (GPCR'ler) lokal agonistlerle (ADP, TXA2) etkileşime girmesine ve hücre içi sinyal yolları üzerinden GpIIb/IIIa reseptörünü 'içeriden dışarıya' (

inside-out

) aktive etmesine olanak tanır. Aktive olan GpIIb/IIIa, fibrinojene bağlanarak stabil agregasyonu gerçekleştirir.

Step-by-Step Solution

Yüksek kayma gerilimi altındaki arteriyel akış koşullarının analiz edilmesi

Arteriyel akışta trombositlerin kinetik enerjisi yüksektir ve doğrudan stabil bağlanma zordur.

Yüksek hızda akan kanda trombositlerin durdurulabilmesi için çok hızlı kinetiğe sahip bir reseptör-ligand çifti gereklidir.

İlk tutunma (adhezyon) mekanizmasının belirlenmesi

Endotel altı vWF ile trombosit yüzeyindeki GpIb-IX-V etkileşimi gerçekleşir.

GpIb-vWF bağı, yüksek kesme kuvvetleri altında bile hızla oluşabilen (yüksek on-rate) ve trombositi yavaşlatan (rolling) tek mekanizmadır.

Aktivasyon ve agregasyon geçişinin incelenmesi

Trombosit yavaşladığında ADP, TXA2 ve Trombin gibi agonistler G-protein kenetli reseptörleri (GPCR) uyarır.

Bu uyarılar sitoplazmik kalsiyumu artırarak integrin GpIIb/IIIa'nın konformasyonunu değiştiren 'inside-out' sinyalini başlatır.

Stabil agregasyonun tamamlanması

Aktive olan GpIIb/IIIa fibrinojene bağlanır.

İki trombosit arasındaki fibrinojen köprüleri primer hemostatik tıkacın oluşumunu sağlar.

Key Concept

Arteriyel akışta primer hemostazın 'rolling' (GpIb-vWF) ve 'agregasyon' (GpIIb/IIIa-Fibrinojen) fazları arasındaki mekanik ve sinyalizasyonel ilişki.

Practice More

Glanzmann trombastenisi (GpIIb/IIIa eksikliği) ve Bernard-Soulier sendromu (GpIb eksikliği) arasındaki klinik farkları fizyolojik temelleriyle karşılaştırın.

Estimated Time:2m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic