Question

Difficulty: Very hardAndrojenler ve Antiandrojenler

Metastatik kastrasyon dirençli prostat kanseri (mKDPKmKDPK) tedavisinde kullanılan ve hem 17α17\alpha-hidroksilaz hem de 17,2017,20-liyaz enzimlerini irreversibl olarak inhibe eden abirateron, adrenal korteksteki steroidogenez yolaklarında belirgin değişimlere yol açar. Bu ilacın kullanımı sırasında ekzonojen glukokortikoid desteği verilmediği takdirde, kortizol sentezinin azalmasına bağlı olarak gelişen kompansatuar ACTHACTH artışı, mineralokortikoid etkili bazı ara ürünlerin aşırı birikimine neden olur.

Buna göre, abirateron tedavisi sırasında plazma konsantrasyonu artarak hipertansiyon, hipokalemi ve sıvı retansiyonu gibi yan etkilere doğrudan yol açan temel steroid aşağıdakilerden hangisidir?

  1. 1111-dezoksikortikosteron (DOCDOC)Answer
  2. B
    1111-dezoksikortizol
  3. C
    Dehidroepiandrosteron (DHEADHEA)
  4. D
    Aldosteron
  5. E
    Kortizol

Answer

Abirateron kullanımı sırasında mineralokortikoid yan etkilerinden sorumlu olan ve ACTHACTH artışı sonucu biriken temel steroid 1111-dezoksikortikosterondur (DOCDOC).
Abirateron tedavisi, adrenal kortekste kortizol sentezini sağlayan 17α17\alpha-hidroksilaz enzimini inhibe eder. Bu durum hipotalamo-hipofizer aks üzerindeki negatif geri bildirimi azaltarak ACTHACTH salınımını artırır. Artan ACTHACTH, steroidogenezin erken basamaklarını uyarır ancak 1717-hidroksilasyon basamağı tıkalı olduğu için progesteron mineralokortikoid yolağına yönlenir. Bu yolda biriken 1111-dezoksikortikosteron (DOCDOC), mineralokortikoid reseptörlerini uyararak potasyum kaybına ve sodyum/su tutulumuna bağlı hipertansiyona yol açar. Bu yan etkiyi önlemek için tedaviye prednizolon eklenir.

Step-by-Step Solution

1
Enzim blokajının belirlenmesi
CYP17CYP17 (17α17\alpha-hidroksilaz ve 17,2017,20-liyaz) inhibisyonu.
Abirateronun etki mekanizmasını anlamak için hangi basamağın durduğunu bilmek gerekir.
2
Geri bildirim (Feedback) analizi
Kortizol sentezi azalır, plazma ACTHACTH düzeyi artar.
Kortizolün hipofiz üzerindeki negatif feedback etkisi kalkar.
3
Yolaka (Shunt) kaymanın tespiti
Progesteron, 2121-hidroksilaz aracılığıyla mineralokortikoid yolağına girer.
1717-pozisyonuna hidroksil eklenemediği için steroid sentezi mineralokortikoid yoluna sapar.
4
Ara ürün birikiminin belirlenmesi
1111-dezoksikortikosteron (DOCDOC) seviyesi yükselir.
DOCDOC, mineralokortikoid reseptörlerini aktive eden güçlü bir ara üründür.
5
Klinik sonuçların ilişkilendirilmesi
Hipertansiyon, hipokalemi ve ödem gelişir.
DOCDOC artışı böbreklerde sodyum tutulumuna ve potasyum atılımına neden olur.

Key Concept

Abirateron mekanizması ve kompansatuar steroidogenez değişiklikleri
Estimated Time:2m 0s
Rate this question