Examkin

Question

Difficulty: Very hardDirekt Etkili Kolinerjik Agonistler

Graves hastalığı (hipertiroidi) tanısı olan 35 yaşındaki bir kadın hastada, geçirdiği bir operasyon sonrasında non-obstrüktif üriner retansiyon gelişmiştir. Tedavi amacıyla mesane detrusor kasını stimüle etmek için hastaya bir kolin esteri olan betanekol verilmesi planlanmıştır. Ancak konsültasyon sonucunda, hastanın mevcut tiroid patolojisi nedeniyle bu ilacın kullanılmasının riskli olduğu belirtilmiştir.

Aşağıdakilerden hangisi, bu hasta grubunda doğrudan etkili kolinerjik agonistlerin kontrendike kabul edilmesinin temel farmakolojik mekanizmasını en doğru şekilde açıklamaktadır?

  1. A
    Doğrudan kardiyak M2 reseptör stimülasyonunun oluşturduğu vagal tonus artışının, tirotoksikozlu kalpte fatal bradikardiye yol açması
  2. B
    İlacın yüksek afiniteli nikotinik reseptör aktivasyonu ile adrenal medulladan kitlesel katekolamin deşarjına neden olması
  3. Vazodilatasyona bağlı gelişen hipotansiyonun tetiklediği refleks sempatik aktivasyonun, duyarlılaşmış miyokardda atriyal fibrilasyonu presipite etmesiAnswer
  4. D
    Hipertiroidi durumunda indüklenen doku esterazlarının, ilacı toksik metabolitlere (metil karbonyum) dönüştürmesi
  5. E
    Tiroid hormonlarının bronş düz kasındaki M3 reseptör ekspresyonunu artırması sonucu, ilacın ölümcül statuse astimatiyusu tetiklemesi

Answer

Vazodilatasyona bağlı gelişen hipotansiyonun tetiklediği refleks sempatik aktivasyonun, duyarlılaşmış miyokardda atriyal fibrilasyonu presipite etmesi
Betanekol ve diğer doğrudan etkili muskarinik agonistler, damar endotelindeki M3 reseptörlerini uyararak nitrik oksit (NO) salınımına ve belirgin vazodilatasyona neden olurlar. Bu durum sistemik kan basıncında düşüşe yol açar. Hipotansiyon, baroreseptör refleks mekanizmasını devreye sokarak sempatik sinir sisteminden güçlü bir katekolamin deşarjını tetikler. Hipertiroidili hastalarda, tiroid hormonlarının etkisiyle miyokarddaki beta-adrenerjik reseptör sayısı ve duyarlılığı halihazırda artmıştır (upregülasyon). Bu zemin üzerinde gelişen ani refleks sempatik aktivasyon, kalpte elektriksel instabiliteye ve özellikle atriyal fibrilasyon gibi ciddi taşiaritmilerin presipite edilmesine neden olabilir. Bu nedenle hipertiroidi, kolinerjik agonistler için önemli bir kontrendikasyondur.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın klinik durumunu ve önerilen ilacı analiz et.
Hasta hipertiroidi (Graves) hastasıdır ve betanekol (doğrudan etkili muskarinik agonist) verilmek istenmektedir.
İlaç-hastalık etkileşimini belirlemek için.
2
Betanekolün kardiyovasküler etkilerini hatırla.
Betanekol, M3 reseptörleri üzerinden damar endotelinden NO salınımı ile vazodilatasyon ve hipotansiyon yapar. Normalde M2 etkisi ile bradikardi beklenirken, hipotansiyon güçlü bir baroreseptör refleks (sempatik deşarj) doğurur.
Primer ve sekonder (refleks) etkileri ayırt etmek için.
3
Hipertiroidinin kalp üzerindeki etkisini bu mekanizma ile birleştir.
Hipertiroidide kalpte beta-adrenerjik reseptör sayısı ve duyarlılığı artmıştır. Betanekolün yol açtığı refleks sempatik deşarj (norepinefrin salınımı), bu duyarlı kalpte aşırı bir uyarı oluşturarak atriyal fibrilasyon gibi taşiaritmileri tetikleyebilir.
Kontrendikasyonun patofizyolojik temelini bulmak için.

Key Concept

Hipertiroidili hastalarda kolinerjik agonistlerin kullanımı, refleks sempatik stimülasyon riski nedeniyle atriyal fibrilasyonu tetikleyebileceğinden kontrendikedir.

Hints

1
Betanekolün damar düz kasları ve kan basıncı üzerindeki etkisini düşünün.
2
Kan basıncı düştüğünde vücudun fizyolojik baroreseptör yanıtı ne olur?
3
Hipertiroidili bir kalp, sempatik uyarılara (katekolaminlere) karşı nasıl bir duyarlılık gösterir?

Practice More

Hipertiroidi dışında, betanekolün diğer önemli kontrendikasyonlarını (örneğin peptik ülser ve astım) ve mekanizmalarını gözden geçiriniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Direkt Etkili Kolinerjik Agonistler

More questions from this topic