Examkin

Question

Difficulty: HardAlfa Adrenerjik Reseptör Antagonistleri

62 yaşında erkek hasta, hem esansiyel hipertansiyon hem de benign prostat hiperplazisi (BPHBPH) nedeniyle tedavi edilmek istenmektedir. Alfa adrenerjik reseptör antagonistlerinin farmakolojik özellikleri ve klinik kullanımları göz önüne alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Non-selektif alfa adrenerjik antagonistlerin (örn. fentolamin), selektif α1\alpha_1 antagonistlerine (örn. prazosin) kıyasla daha şiddetli refleks taşikardi oluşturmasının temel nedeni, presinaptik α2\alpha_2 reseptör blokajı sonucu sinaptik aralıkta norepinefrin düzeyinin artmasıdır.Answer
  2. B
    Tamsulosin, α1A\alpha_{1A} reseptör selektivitesi nedeniyle vasküler yatakta yoğun vazodilatasyon yapar ve bu durum 'ilk doz fenomeni' riskini prazosine göre belirgin şekilde artırır.
  3. C
    Fenoksibenzamin, adrenerjik reseptörlere kompetitif ve geri dönüşümlü olarak bağlanarak feokromositomada gelişen hipertansif atakların acil tedavisinde intravenöz yolla ilk seçenek olarak kullanılır.
  4. D
    Selektif α1\alpha_1 antagonistleri, feokromositoma cerrahisi öncesinde katekolaminlerin tüm kardiyovasküler etkilerini tek başına baskılayabildiği için beta blokör kullanımına gerek duyulmaz.
  5. E
    Alfuzosin, damar yatağındaki α1B\alpha_{1B} reseptörlerini baskın olarak bloke ettiği için hem BPHBPH semptomlarını düzeltmede hem de sistemik kan basıncını düşürmede en etkili ajandır.

Answer

Non-selektif alfa blokörlerin daha şiddetli refleks taşikardi yapma nedeni presinaptik alfa-2 reseptör blokajına bağlı artan norepinefrin salınımıdır.
Non-selektif alfa antagonistleri, post-sinaptik α1\alpha_1 reseptörlerini bloke ederek vazodilatasyona neden olurlar. Bu durum baroreseptörler aracılığıyla sempatik deşarjı artırır. Ancak bu ilaçlar aynı zamanda presinaptik α2\alpha_2 reseptörlerini de bloke ettikleri için, norepinefrin salınımı üzerindeki negatif geri bildirim mekanizması bozulur. Sonuç olarak, sinaptik aralıkta aşırı miktarda norepinefrin birikir ve bu norepinefrin kalpteki β1\beta_1 reseptörlerini uyararak, selektif α1\alpha_1 blokörlere kıyasla çok daha şiddetli bir refleks taşikardiye neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Alfa blokörlerin vasküler etkisini değerlendir.
Hem selektif hem de non-selektif alfa blokörler vazodilatasyon yaparak kan basıncını düşürür ve baroreseptör refleksini tetikler.
Vazodilatasyon sonucu gelişen hipotansiyon, sempatik sistemi aktive eder.
2
Presinaptik reseptör mekanizmasını analiz et.
Presinaptik α2\alpha_2 reseptörleri, norepinefrin (NENE) salınımını inhibe eden bir otoreseptördür.
Normalde sinaptik aralıkta artan NENE, bu reseptöre bağlanarak kendi salınımını azaltır (negatif feedback).
3
Non-selektif ve selektif blokaj farkını belirle.
Fentolamin gibi ilaçlar α2\alpha_2'yi de bloke ederek NENE salınımını artırırken; prazosin gibi α1\alpha_1 selektif ilaçlar bu feedback mekanizmasına dokunmaz.
α2\alpha_2 blokajı, sempatik deşarj sırasında salınan NENE miktarını dramatik olarak artırır ve bu NENE kalpteki β1\beta_1 reseptörlerini aşırı uyarır.

Key Concept

Presinaptik Alfa-2 Otoreseptör Modülasyonu

Practice More

Epinefrinin 'Dale Vazomotor Dönüşümü' (vasomotor reversal) fenomenini ve alfa blokörlerin bu olaydaki rolünü inceleyiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Alfa Adrenerjik Reseptör Antagonistleri

More questions from this topic